I n einer friiheren Mitteilungl) ist die Darstellung von Halogenalkyl-formamidinen und -imidazolinen beschrieben, und es wurden weitere Ausfuhrungen uber ihre Umsetzung mit Aminen in Aussicht gestellt. Manche der erhaltenen Basen, besonders der Imidazolinreihe, zeigten recht interessante pharmakologische Wirkungen. Es sei daher hier ausfuhrlicher uber ihre Gewinnung berichtet.I m Vordergrund stand die Reaktion primarer und sekundarer Amine mit 2-Chlormethyl-imidazolin. Daneben wurden Seitenkettenhomologe des 2-Chlormethyl-imidazolins verwendet.Das Arbeiten mit der freien 2-Chlormethyl-imidazolinbase ist recht unbequem, zersetzt sie sich doch rasch zu quaternaren Derivaten. Uberdies ist grosste Vorsicht geboten, da sie, wie die Halogenalkylamine, zu Haut-und Schleimhautreizungen Anlass geben kann. Wenn immer moglich, ist daher das bestandigere Hydrochlorid zu verwenden, doch empfiehlt sich auch hier Vorsicht, da es ebenfalls allergische Erscheinungen bei empfindlichen Personen hervorzurufen vermag.Die Umsetzung mit den Aminen erfolgte allgemein nach folgendem Schema: R 2 '\NH-CH, Die von uns angewandten primaren und sekundiiren Basen gehoren der aliphatischen, der aliphatisch-oder cycloaliphatisch-aromatischen, der araliphatisch-aromatischen, der diaraliphatischen, der diaromatischen und der heterocyclischen Reihe an. Die Durchfuhrung der Umsetzung ist sehr einfach; sie gelingt meist in siedendem Alkohol. Wo hohere Temperaturen erforderlich sind, wie in der Reihe der Diphenylamine, wird in hochsiedenden Losungsmitteln oder in der Schmelze bei 150° gearbeitet. Zur Bindung der wahrend der Reaktion freiwerdenden Salzsaure eignen sich Alkalicarbonate oder vor a'llem iiberschussiges Amin. So wurde die Reaktion im Falle des Anilins und dessen Derivaten mit 2 bis 2,2 Aquivalenten Amin in Alkohol vorgenommen. Das entstehende substituierte Imida-W . KZurer & E. Urech, Helv. 27, 1762Helv. 27, (1944.
Zusammenf assung. Es wird eine neue Ringverengerungs-Methode fur D -Homosteroide beschrieben. Sie beruht auf der Beckmum'schen Umlagerung von or-Isonitrosoketonen und Cyclisierung der erhaltenen Nitrilcarbonsauren. Das Verfahren wird am Beispiel der Uberfuhrung des ds314-1,7-Dioxo-8,ll-dimethyl-dodecahydro-phenanthrens (I) ins 1-0x0-cyclopenta [4,5 a]d5210-6 -0x0 -2,5-dimethyl-octahydro-naphtalin(XII) naher erlautert.Forschungslaboratorien der CIBA Aktiengesellschuft, Base1Pharmazeutische Abteilung.
Nach dern Erkalten wurde vom Platin abgenutscht; hernach vertrieb man denEisessig bei 12 mm, versetzte den Ruckstand mit starker Lauge und extrahierte erschopfend mit Ather. Der getrocknete Atherruckstand destillierte bei einem Sdp. 12 , , , , , , 122 -123O. Ausbeute: 0,74 g 2,3-Dihydro-4,5-propylen-hexahydro-benzo-1,4-oxazin (= 81 94 d. Th.). Diinnfliissiges, wasserklares, stark basisches 61. -4,178 mg Subst.gaben 11,18 mg CO, und 3,87 mg H,O 2,519 mg Subst.gaben 0,177 om3 N, (35O, 739 mm) C,,H,,ON (181,2) Ber. C 72,90 H 10,57 N 7,73% Gef. ,, 73,OO ,, 10,37 ,, 7,8204 Das Hydrochlorid konnte leicht erhaiten werden, indem man aquimolare Mengen trockenen Chlorwasserstoffs in eine Aceton-Losung der Base leitete, wobei es krystallin ausfiel und aus Butanol-Ather umkrystallisiert werden konnte; farblose, in Wasser leicht und mit lackmusneutraler Reaktion losliche Krystalle vom Smp. 229-230O. 4333 mg Subst.gaben 1.0,07 mg CO, und 3,72 mg H,O 2,539 mg Subst. gaben 0,152 cm3 S, (24O, 738 mm) 7,688 mg Subst. verbrauchten 5,OO ema KH,CSS (f = 0,25) C,,H,,,ONCl (217,i) Ber. C 60,68 H 9,26 N 6,43 C1 16,29"6 Gef. ,, 60,60 ,, 9,18 ., 6,64 ,, 16.260/, Das quaternare Jodid aus Verbindung VIII und Athyljodid wurde erhalten durch mehrstiindiges Erhitzen der beiden Komponenten suf dem Wasserbad (Mo1.-Verh. 1 : 1,l). Xach dern Erkalten verrieb man den entstandenen &pstaUkuchen mit Ather, nutschte a b und krystallisierte aus dthanol oder besser aus &hanol-Essigester um. Weisses, am Licht sich rasch braunendes, in Wasser leicht losliches Kryst.allpulver vom Smp. 216-217O (Zers.). 0,1558 g Subst. verbrauchten im Mittel 4,58 cm3 0.1-n. AgNO, C,,H,,ONJ (337,2) Ber. J 37,64 Gef. J 37,310/,') Die Bnalysen wurden in unserer anaiytischen Abteilung unter Leitung von Hm.Dialkylamino-alkanole und entsprechende Halogensubstitutionsprodukte, wie das Diathylamino-athano1 und das Chlorathyl-diathglamin, spielen besonders in der Arzneimittelsynthese zur Einfiihrung I ) Die Jod-Bestimmung erfolgte s3wohi elektrotitrimetrisch als auch nsch Volhard. z, Imidazolin (Athplen-formamidin) kann als cyclisches Derivat des Formamidins angesehen werden. Urn den Zusammenhang zwischen den offenen Amidinen und ihren cyclischen Vertretern, den Imidazolinen, besser herauszustellen, betrachten wir die hier beschriebenen, offenen Amidine ebenfalls als Derivate der Formamidine. Die Verbindung vom Typus des Oxyacet-oder Glykolsaure-amidins z. B. bezeichnen wir deshalb als Oxymethyl-formamidin. --basischer Gruppen eine bedeutsame Rolle. Es schien daher verlockend, tihnliche Derivate mit einem anderen basischen Rest, wie z. B. dem Amidinrest oder seiner cyclischen Abart, dem Imidazolinrest, eingehender zu untersuchen.A. Zor Darstellung dcr Oxyalkyl-formamidine hezw. -imidazoline.Aliphatische Oxyalkyl-formamidine (111) sind bereits bekannt. Sie wurden ausgehend von den Cyanhydrinen (I) des Formaldehyds, des Acetaldehycls und des Acetons durch Einwirkung von Ammoniak auf die Imidoather-hydrochloride (11) erhalten l ) . Der Ersatz von Ammoniak durch Athylendiamin fiihrte uns...
Im Rahmen unserer Arbeiten uber basisch substituierte Derivate von N-und S-Atome enthaltenden heterocyclischen Verbindungen haben wir uns seit langerer Zeit mit der Darstellung von Abkommlingen des Dibenzo-thiazepins 2, befasst.Die folgenden Ausfuhrungen teilen wir in drei Abschnitte: der erste und der zweite handeln von der Darstellung von Derivaten der Dibenzo-thiazepin-11-one bzw. der Dibenzo-thiazepine, wahrend im dritten die pharmakologischen Haupteigenschaften dieser Verbindungen besprochen werden.
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