2‐Aminoalkyl‐imidazoline

Abstract

I n einer friiheren Mitteilungl) ist die Darstellung von Halogenalkyl-formamidinen und -imidazolinen beschrieben, und es wurden weitere Ausfuhrungen uber ihre Umsetzung mit Aminen in Aussicht gestellt. Manche der erhaltenen Basen, besonders der Imidazolinreihe, zeigten recht interessante pharmakologische Wirkungen. Es sei daher hier ausfuhrlicher uber ihre Gewinnung berichtet.I m Vordergrund stand die Reaktion primarer und sekundarer Amine mit 2-Chlormethyl-imidazolin. Daneben wurden Seitenkettenhomologe des 2-Chlormethyl-imidazolins verwendet.Das Arbeiten mit der freien 2-Chlormethyl-imidazolinbase ist recht unbequem, zersetzt sie sich doch rasch zu quaternaren Derivaten. Uberdies ist grosste Vorsicht geboten, da sie, wie die Halogenalkylamine, zu Haut-und Schleimhautreizungen Anlass geben kann. Wenn immer moglich, ist daher das bestandigere Hydrochlorid zu verwenden, doch empfiehlt sich auch hier Vorsicht, da es ebenfalls allergische Erscheinungen bei empfindlichen Personen hervorzurufen vermag.Die Umsetzung mit den Aminen erfolgte allgemein nach folgendem Schema: R 2 '\NH-CH, Die von uns angewandten primaren und sekundiiren Basen gehoren der aliphatischen, der aliphatisch-oder cycloaliphatisch-aromatischen, der araliphatisch-aromatischen, der diaraliphatischen, der diaromatischen und der heterocyclischen Reihe an. Die Durchfuhrung der Umsetzung ist sehr einfach; sie gelingt meist in siedendem Alkohol. Wo hohere Temperaturen erforderlich sind, wie in der Reihe der Diphenylamine, wird in hochsiedenden Losungsmitteln oder in der Schmelze bei 150° gearbeitet. Zur Bindung der wahrend der Reaktion freiwerdenden Salzsaure eignen sich Alkalicarbonate oder vor a'llem iiberschussiges Amin. So wurde die Reaktion im Falle des Anilins und dessen Derivaten mit 2 bis 2,2 Aquivalenten Amin in Alkohol vorgenommen. Das entstehende substituierte Imida-W . KZurer & E. Urech, Helv. 27, 1762Helv. 27, (1944.

Agonists and Antagonists Targeting the Different α2-Adrenoceptor Subtypes

“…It behaves as a non-selective α-AR antagonist and shows antihypertensive properties [194], similar to that of phentolamine (116) [195], due to a reduction in total peripheral resistance caused primarily by a blockade of postsynaptic vascular α-ARs [196]. The concurrent blockade of α 2 -ARs causes an enhanced release of catecholamines from sympathetic terminals, resulting in an exaggerated reflex tachicardia.…”

Azoles as Potent Antimicrobial Agents

“…In various oxidation states (23 and 24) imidazole has shown a number of interesting biological activities, like antiviral [1,2] , antibacterial [3] antifungal [4,5], antiprotozoal [6,7] , antihypertensive [8,9], antihistaminic [10], alpha-adrenergic agonist [11], alpha adrenergic blocking [12] and other activities [13,14].…”

Cardiovascular Drugs

“…The synthesis route is shown below [24,25]. The 2-(2-chloromethyl) imidazoline is prepared from chloroacetonitrile via chloroacetiminoester, which is reacted with ethylenediamine.…”

“…7 Cardiovascular Drugs After coupling with L-proline and subsequent reaction with the a-ketoester under reductive amination the trifluoroacetyl group is hydrolyzed at pH 12.5 and 40 C in the last step [54,55]. Fosinopril (25) and spirapril (32) both have proline derivatives as C-terminal amino acid. The trans-4-cyclohexylproline in fosinopril can be prepared from the native trans-4-hydroxyproline as follows [75]:…”