Treatment of cutaneous leishmaniasis (CL) is difficult due to the scarce number of drugs able to eliminate completely the intracellular form of the parasite. In the present study, the aim was to evaluate: i) phytochemical properties of extracts from Libidibia ferrea; ii) antileishmanial activity of extracts from L. ferrea against promastigotes and amastigotes of Leishmania (Leishmania) amazonensis and Leishmania (Viannia) guyanensis; iii) the effects of topical treatment using hydrogel containing active extract of L. ferrea on golden hamsters infected with L. (L.) amazonensis. Extracts from leaves, branches and fruits of L. ferrea were obtained with hexane and methanol and were tested by in vitro assays in promastigotes and murine macrophages J774 experimentally infected with amastigotes of Leishmania. Groups of hamsters with CL received topical treatment with a formulation of extract (10%) hydrogels, 50 mg.day ) e baixa citotoxicidade em células de macrófagos J774. Os resultados destacaram que as lesões cutâneas de animais que receberam tratamento com hidrogel + extrato (GelFrMeOH) apresentaram redução significativa (42,78%), menos úlceração e redução da carga parasitária detectada por RT-qPCR, microscopia e análise em cultura e alterações histopatológicas, como menor infiltrado inflamatório após 40 dias de tratamento. A análise química demonstrou que FrMeOH contém altos níveis de compostos fenólicos. Os resultados apontam para uma possível terapia alternativa para CL utilizando fitoterápicos. PALAVRAS-CHAVE: leishmaniose cutânea, formulações tópicas, produtos naturais, tratamento experimental
ResumoA Leishmaniose é considerada uma doença negligenciada. Nos últimos anos estudos tem demonstrado que várias plantas possuem atividade contra esses patógenos, servindo de base para a formulação de fitoterápicos ou como alvo para a obtenção de princípios ativos contra a doença. Esta pesquisa teve como objetivo avaliar a atividade biológica in vitro antileishmania dos extratos hexânicos e metanólicos das flores e folhas de Tanacetum vulgare contra Leishmania amazonensis e Leishmania guyanensis. Foi realizada a extração das flores e folhas do material vegetal a partir dos solventes hexânico e metanólico. The results showed that the extract metanolic of the flower showed activity against L. amazonensis (IC50 = 31.5 μg mL -1 ) and L. guyanensis (IC50 < 100 μg mL -1 ) in 72 h of incubation. Therefore, it is verified that the methanolic extract of the T. vulgare flower performed better in relation to antileishmania activity, allowing the possibility of future studies to determine its therapeutic efficacy.
Objetivo: Descrever o arsenal terapêutico utilizado para o tratamento da Leishmaniose Cutânea (LC), revisando a literatura científica que tenha abordagem nos aspetos farmacológicos. Métodos: Revisão publicados em revistas indexadas em bases de dados como ScienceDirect, PubMed e Scielo, e manuais publicados pelo Ministério da Saúde e OMS, sendo os critérios: ser publicados entre os últimos 20 anos, que abordassem estudos com a farmacoterapia atual e alternativas farmacológicas para o tratamento da LC. Resultados: Foram encontrados 1957 artigos, sendo 1690 artigos no ScienceDirect, 206 no PubMed e 61 no Scielo. Artigos que relatavam novos fármacos promissores para LC, ou associações de fármacos já utilizados na terapia convencional com novas substâncias correspondiam a 27,59% do total. Outros aspectos da farmacoterapia amplamente abordados foram inovações no esquema terapêutico ou formulação, mas poucos trabalhos relatavam o mecanismo de ação. Fármacos como antimoniato de meglumina, isotionato de pentamidina e anfotericina B são os mais utilizados na terapia da LC, e possíveis mecanismos de ação na célula de Leishmania foram revisados. Considerações finais: O arsenal terapêutico para a LC ainda é limitado, e pouca inovação tem ocorrido nos últimos 20 anos, embora substâncias de origem natural vêm despertando interesse como possíveis novos alvos terapêuticos.
American integumentary leishmaniasis (ATL) is a neglected disease that mostly affects vulnerable populations. Its broad spectrum of clinical manifestations is related to the type of immune response produced by the host and the species of Leishmania involved. In recent years, the use of medicinal plants has become a therapeutic alternative in the treatment of infectious parasitic diseases. This research aimed to evaluate the lymphoproliferative responses of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with cutaneous leishmaniasis (CL) before and after treatment, and healthy individuals. The lymphoproliferative response was evaluated in cell culture using stimuli of the dichloromethane fraction (DCM) obtained from Libidibia ferrea, Glucantime® and phytohemagglutinin - PHA using a BrdU Cell Proliferation after 72 h of incubation. In cultures treated with the DCM fraction, intense induction of lymphoproliferation was observed (p<0.0001), as was also observed in response to the PHA mitogen, and there was a significant difference when compared with the conventional treatment (p<0.0135). In the post-treatment and healthy groups, although the compound induced lymphoproliferation, there was no statistical difference. These results suggest that the organic compound played an important inducing role in lymphoproliferation, which highlights the importance of continuity involving new studies in order to evaluate its immunomodulatory activity.
A Leishmaniose tegumentar é uma doença tropical negligenciada de grande relevância. O seu arsenal terapêutico é antigo e limitado, pois não atende a necessidade dos enfermos, com aplicações invasivas, inúmeros efeitos adversos e tratamento prolongado. Desse modo, existe o estimulo pela busca de novas substâncias candidatas para uma farmacoterapia mais eficiente. O estudo teve como objetivo a seleção de substâncias bioativas de origem orgânica e inorgânica processadas em laboratório de pesquisa referência no Estado do Amazonas, que apresentassem atividade potencial no tratamento da Leishmaniose cutânea (LC). As substâncias foram testadas in vitro para avaliação da atividade antiLeishmania. A partir dos ensaios de triagem foram selecionados os fármacos mais promissores para os estudos pré-clínicos e elaboração de protótipo, desenvolvendo formulações candidatas a serem produzidas e recebidas no mercado, como drogas para o tratamento alternativo ou em combinação com outras drogas já utilizadas comercialmente no tratamento da LC. Os fármacos e formulações mais promissoras foram então testados por meio de experimentação animal para confirmação de sua atividade in vivo. Essa etapa serviu para avaliar sua ação, toxicidade, dose, efeito e eficácia. Os resultados foram promissores, com 56 substâncias avaliadas, duas substâncias de origem orgânica e uma inorgânica nanoparticulada indicadas como candidatas ao tratamento, duas patentes e três depósitos de patentes. A próxima etapa a partir desses resultados, deverá ser a realização dos estudos clínicos, para eleger a formulação para o tratamento alternativo da Leishmaniose cutânea.
Interdisciplinaridade em Ciências Farmacêuticas 11 SUMÁRIOCapítulo 20: O potencial dos tratamentos tópicos para leishmaniose tegumentar: Uma revisão da literatura .
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