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Recebido em 26/9/05; aceito em 30/3/06; publicado na web em 26/9/06 ATROPISOMERISM: THE EFFECT OF THE AXIAL CHIRALITY IN BIOACTIVE COMPOUNDS. Atropisomerism is a special kind of stereoisomeric relationship that arises from the freezing of a certain conformation of an organic molecule, associated with a high rotational barrier about a single covalent bond. Atropisomerism has been originally described in orto-functionalyzed biphenyl derivatives, but a lot of other organic functionalities can present this structural phenomenon, characterized by the presence of chiral properties in compounds that don't present classical stereogenic centers. Atropisomeric compounds, intermediates and catalysts have well-know importance in organic synthesis, but the influence of the axial chirality in substances able to modulate biological systems is still not very exploited in drug design and development. In this context, the present account describes the importance of this structural property in the medicinal chemistry of different classes of bioactive compounds or therapeutic agents, emphasizing how atropisomerism could affect the molecular recognition of a ligand or a prototype by the target bioreceptor.Keywords: atropisomerism; atropisomerism of drugs; stereoselective molecular recognition. INTRODUÇÃOO fenômeno conhecido como atropoisomerismo, denominação oriunda da palavra grega atropos (i.e. sem rotação), é atribuído a um tipo de estereoisomerismo característico de sistemas onde a rotação livre em torno de uma ligação simples é impedida, produzindo uma barreira energética suficientemente elevada, de modo a permitir o isolamento ou simplesmente a detecção dos diferentes rotâmeros, chamados atropoisômeros 1,2 . Este tipo de isomeria axial é caracterizada pela atividade ótica promovida por um eixo de ligação, não necessitando que a substância apresente carbono estereogênico como elemento de quiralidade. O fenômeno foi observado pela primeira vez por Christie e Kenner 3 , após a resolução dos atropoisômeros do ácido 6,6'-dinitro-2,2'-difênico 1, os quais não se mostraram interconversíveis à temperatura ambiente (Figura 1).A nomenclatura de substâncias que apresentam quiralidade axial pode ser atribuída como R ou S pela aplicação das regras de prioridade de Cahn-Ingold-Prelog 4,5 , conforme exemplificado na Figura 2. A partir da projeção da estrutura vista na direção do eixo de ligação do sistema bifenílico, deve-se definir a ordem de prioridade dos grupos funcionais, iniciando por aqueles mais próximos ao observador e, em seguida, atribuir a configuração absoluta R ou S com base no sentido da rotação produzida quando se caminha do substituinte de maior prioridade para o de menor prioridade. Apesar de ser opcional, a descrição da configuração absoluta de estereoisômeros atropoisoméricos deve ser acompanhada pela introdução do prefixo a, i.e. aR ou aS, visando distinguí-los de outros tipos de compostos oticamente ativos. De maneira alternativa, os compostos atropoisoméricos podem ser vistos como hélices e suas configurações descritas...

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Recebido em 29/5/07; aceito em 10/8/07; publicado na web em 26/2/08 INTERNET AS A SOURCE OF BIBLIOGRAPHIC INFORMATION IN CHEMISTRY. The internet is an important tool for obtaining information. It offers vast amounts of information ranging from basic to advanced, from general to specific. Nevertheless, its quality cannot be classified or graded. Furthermore, some technical and/or specific information may not be available for free. This work primarily shows the great utility of the internet for getting suitable information in Chemistry and emphasizes open access and quality sites in Chemistry. It directs the reader towards many useful sites within some branches of Chemistry that provide powerful tools of research and study that may not be obtained easily at a library.Keywords: chemists' education; e-learning; bibliographical research. INTRODUÇÃOO acelerado avanço da ciência e tecnologia nas últimas déca-das promoveu um enorme crescimento da quantidade de informação disponível. Este crescimento, aliado ao surgimento e à popularização da rede mundial de computadores ou internet, demandou ferramentas eficientes de busca destas informações geradas 1 . Entretanto, a internet, por si só, não é capaz de atribuir qualidade aos materiais obtidos durante uma pesquisa bibliográfica 2 . Portanto, cabe ao usuário ter a habilidade de escolher os materiais mais pertinentes à informação requerida.Um estudo da Comunidade Européia (CE) mostrou que o custo das revistas científicas aumentou 200-300% no período entre 1975-1995 3 , o que tem intensificado o debate ao acesso livre à informação científica ("Open-Access Initiative") 4 . Em uma primeira manifestação, os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) dos EUA pretendem disponibilizar livre acesso a todas as publicações das pesquisas providas pelo seu fundo 4 . Amparados pelo estudo da CE, mais de 12.000 acadêmicos, incluindo dois vencedores do prêmio Nobel e 163 pesquisadores brasileiros, assinaram uma petição exigindo que a Comunidade Européia disponibilizasse via internet os resultados de pesquisas acadêmicas custeadas por verba pública 5 . Na medicina, outro exemplo desta manifestação é a revista cientí-fica de livre acesso e alto índice de impacto "Public Library of Science" (PLoS), uma biblioteca de livre acesso ao público 6,7 . Há uma tendência de aumento da disponibilidade dos artigos de livre acesso 4 , visto que eles são mais imediatamente reconhecidos e citados que os artigos de acesso restrito 8 . Wren 4 observou que um terço dos artigos científicos publicados em revistas de alto fator de impacto podem ser encontrados usando programas de busca pela internet.Alguns artigos sobre a utilização da internet no ensino e na prá-tica das ciências são encontrados na literatura, entretanto, o assunto foi sempre abordado de forma e natureza diferentes a do presente trabalho. Por exemplo, no artigo de Pellizon e colaboradores 9 , são encontradas citações de alguns sítios e bases de dados na área da saúde. Rzepa comentou sobre a evolução histórica da internet como ferramenta para qu...

Looking at a new putative target for the large spectrum antiparasitic drug ivermectin, we recently showed that avermectin-derived drugs are active against promastigote and amastigote forms of Leishmania amazonensis at low micromolar concentrations. However, we then reported that at this concentration range ivermectin is also able to inhibit three important mammalian P-type ATPases so that unacceptable adverse effects could occur if this drug were used at such high doses therapeutically. The present work aimed to test the activity of ten ivermectin analogs on these rat ATPases in search of a compound with similar leishmanicidal activity but with no effect on the mammalian (host) ATPases at effective concentrations. We synthesized three new ivermectin analogs for testing on rat SERCA (1a and 1b), Na+, K+-ATPase (α₁ and α₂/α₃ isoforms) and H+/K+-ATPase activity, along with seven analogs already characterized for their leishmanicidal activity. Our main finding is that one of the prepared derivatives, Δ²,³-ivermectin ethyl secoester 8, is equipotent to ivermectin 1 for the in vitro leishmanicidal effects but is nearly without effect on the rat ATPases, indicating that it could have a better therapeutic index in vivo and could serve as a candidate for hit-to-lead progression. This conclusion is further supported by the fact that compound 8 produced only 6% (vs 77% for ivermectin) inhibition of the human kidney enzyme at 5 μM, a concentration corresponding to the IC₅₀ for the activity against L. amazonensis amastigotes.

Recebido em 9/5/01; aceito em 22/1/02 MOLAR MASS DETERMINATION BY CRYOSCOPY: TERT-BUTYL ALCOHOL, AN EXTREMELY APPROPRIATE SOLVENT. We intend to divulge an easy experiment that permits the determination of molar masses of various compounds by cryoscopy. The major advantage of this is the use of the tert-butyl alcohol as a solvent, which requires simple apparatus and easy procedures. The melting point of this alcohol is around 25 o C, which makes it easy to freeze and then melt the solutions. This solvent has a high cryoscopic constant and is miscible with both polar and non-polar compounds. The molar masses of acetone, water, chloroform, dichloro-methane, ethanol, hexane, carbon tetrachloride and toluene were determined. The results were good except for water. Even though there are reliable techniques of molar mass determination nowadays, this method is still frequently taught in undergraduate courses.Keywords: tert-butyl alcohol; cryoscopy; molar mass determination. INTRODUÇÃOColigar, do latim colligare, significa unir, ligar, juntar, juntar para um fim comum. As denominadas propriedades coligativas referem-se a quatro propriedades físicas características de soluções diluídas (abaixamento crioscópico, pressão osmótica, elevação do ponto de ebulição e abaixamento da pressão de vapor), cujos comportamentos são correlacionados e unidos pelo fato de dependerem do número de partículas de soluto presente (independente de sua natureza química) em uma dada quantidade de determinado solvente. Todas têm em comum o fato do potencial químico do solvente no estado líquido ser diminuído na presença de um soluto (solução no estado líquido), de tal forma que o equilíbrio com a fase vapor (para solutos não-voláteis) ou com a fase sólida seja estabelecido em temperaturas diferentes, a uma dada pressão, ou a pressões diferentes a uma dada temperatura. Uma discussão simples, mas bem didática, desses fenômenos é encontrada em Atkins 1 e Levine 2 . O abaixamento crioscópico, DT f , do solvente ocorre porque o seu potencial químico na solução é menor que o do líquido puro, enquanto que o da fase sólida (se ela for constituída somente do solvente puro) permanece o mesmo. Então, para restaurar o equilí-brio entre as duas fases (solução e sólida) do solvente, a temperatura deve ser diminuída 2 . Quando essa temperatura for atingida teremos a igualdade entre os potenciais químicos das duas fases (solução e sólida) do solvente:O lado esquerdo da equação 1 representa o potencial químico do solvente (A) na solução e o direito, o do sólido puro, sendo que o asterisco indica as espécies puras e a A , a atividade do solvente na solução. A diferença de potenciais químicos que aparece nessa equação (entre o líquido e o sólido), como se refere às espécies puras, identifica-se com a energia de Gibbs de fusão do solvente.A partir dessa equação (que supõe que somente o solvente congela a partir da solução), supondo que o abaixamento crioscópico (DT f ) seja bem menor que a temperatura de fusão do solvente puro, o que permite usar a aproximação de que...

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