5-HTT Network and Postnatal Adversity genome. Variations in gray matter density in brain regions linked to attentional processes were also correlated to our ePRS score. These results confirm that the amygdala 5-HTT gene network is strongly associated with ADHD-related behaviors, brain cortical density, and epigenetic changes in the context of adversity in young children.
Artículo recibido el 16/05/09; revisado recibido el 14/10/09; aceptado el 30/10/09.
ResumenFundamento: Aunque el Score de Riesgo TIMI sea el más utilizado en síndromes coronarios agudos sin supradesnivel del segmento ST (SCA), el Score GRACE tiene potencial superioridad pronóstica, pues fue creado a partir de un registro observacional, parte de las variables son tratadas de forma semicuantitativa y la función renal se computa en su cálculo.Objetivo: Probar la hipótesis de que el Score de Riesgo GRACE tiene superior valor pronóstico hospitalario, comparado con el Score TIMI en pacientes ingresados con SCA. el GRACE se creó a partir de un registro observacional, la edad se computa en varios niveles, la función renal y señales de disfunción ventricular izquierda componen parte de este Score. Por lo tanto, resulta importante comprar el valor predictivo de estos dos scores, a fin de determinar si la mayor complejidad del GRACE está compensada por una superioridad pronóstica clínicamente relevante.
MétodosDe esta forma, el objetivo del presente estudio es probar la hipótesis de que el Score GRACE posee superior capacidad pronóstica con relación al Score TIMI, referente a eventos derivados durante la fase hospitalaria de pacientes con SCA. Esta hipótesis se probó en una muestra de pacientes ingresados consecutivamente con angina inestable o infarto agudo de miocardio sin supradesnivel del segmento ST, comparando el desempeño de estos dos scores con relación a los desenlaces de fallecimiento, infarto no fatal y angina refractaria durante la hospitalización.
Métodos Selección de la PoblaciónFueron considerados candidatos al estudio, individuos ingresados consecutivamente en la Unidad Coronaria de
IntroducciónPacientes con síndromes coronarios agudos sin supradesnivel del ST (SCA) poseen un amplio espectro de gravedad, la cual varía de acuerdo con características clínicas y de laboratorio 1 . De esta forma, para la toma de decisiones clínicas resulta esencial una efectiva estratificación de riesgo. Está demostrado que la utilización de modelos multivariados en la forma de scores representa el medio más preciso para la predicción de riesgo, superior al obtenido subjetivamente por la impresión clínica 2 .El Score de Riesgo TIMI fue el primer modelo validado, provenientes del estudio de cohortes de ensayos clínicos intervencionistas 3 . Este Score fue rápidamente difundido en la práctica clínica, teniendo a su favor la simplicidad de aplicación. El Score GRACE es de validación más reciente y posee aplicación más compleja, pues considera un mayor número de variables, algunas de ellas tratadas de forma semicuantitativa 4 . Por otro lado, algunas características favorecen su capacidad predictiva:
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Leptin influences eating behavior. Exposure to early adversity is associated with eating behaviour disorders and metabolic syndrome, but the role of the leptin receptor on this relationship is poorly explored. We investigated whether individual differences in brain region specific leptin receptor (LepR) gene networks could moderate the effects of early adversity on eating behavior and metabolism. We created an expression-based polygenic risk score (ePRS) reflecting variations in the function of LepR gene network in prefrontal cortex and hypothalamus to investigate the interactions between a cumulative index of postnatal adversity on eating behavior in two independent birth cohorts (MAVAN and GUSTO). To explore whether variations in the prefrontal cortex or hypothalamic genetic scores could be associated with metabolic measurements, we also assessed the relationship between LepR-ePRS and fasting blood glucose and leptin levels in a third independent cohort (ALSPAC). We identified significant interaction effects between postnatal adversity and prefrontal-based LepR-ePRS on the Child Eating Behavior Questionnaire scores. In MAVAN, we observed a significant interaction effect on food enjoyment at 48 months (β = 61.58, p = 0.015) and 72 months (β = 97.78, p = 0.001); food responsiveness at 48 months (β = 83.79, p = 0.009) satiety at 48 months (β = −43.63, p = 0.047). Similar results were observed in the GUSTO cohort, with a significant interaction effect on food enjoyment (β = 30.48, p = 0.006) food fussiness score (β = −24.07, p = 0.02) and satiety score at 60 months (β = −17.00, p = 0.037). No effects were found when focusing on the hypothalamus-based LepR-ePRS on eating behavior in MAVAN and GUSTO cohorts, and there was no effect of hypothalamus and prefrontal cortex based ePRSs on metabolic measures in ALSPAC. Our study indicated that exposure to postnatal adversity interacts with prefrontal cortex LepR-ePRS to moderate eating behavior, suggesting a neurobiological mechanism associated with the development of eating behavior problems in response to early adversity. The knowledge of these mechanisms may guide the understanding of eating patterns associated with risk for obesity in response to fluctuations in stress exposure early in life.
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