Background
During the COVID-19 pandemic, the burden of nosocomial infections caused by MDR pathogens has caused a shortage of polymyxins. Thus, we evaluated the in vitro synergism and antibiofilm activity of antimicrobial combinations and propose a test kit for synergism against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB).
Methods
Fifty-six CRAB isolates were tested for synergy between meropenem, gentamicin and ampicillin/sulbactam. MICs were determined by broth microdilution. Synergism was tested using chequerboard analysis, followed by a time–kill curve. Additionally, minimum biofilm eradication concentration was determined and the antibiofilm activity of the combinations was evaluated by MTT assay and biomass reduction. A test kit was developed for routine laboratory testing to detect synergism.
Results
All CRAB isolates were resistant to gentamicin and ampicillin/sulbactam. Chequerboard synergism occurred against 75% of the isolates. Meropenem + ampicillin/sulbactam was the most frequent combination with synergism (69%), followed by ampicillin/sulbactam + gentamicin (64%) and meropenem + gentamicin (51%). All combinations presented only bacteriostatic activity and no bactericidal or antibiofilm effects. The routine laboratory test showed 100% accuracy compared with other in vitro assays.
Conclusions
Our study demonstrates the potential role of antibiotic combinations against planktonic bacteria. In vitro synergism is possible and can be an alternative treatment for patients with CRAB infection during a polymyxin shortage.
Introdução
Durante a pandemia de COVID-19, a carga de infecções adquiridas em hospitais causadas por patógenos multirresistentes causou uma escassez de polimixinas. Além disso, as infecções hospitalares causadas por microrganismos resistentes demonstraram ser um fator importante relacionado ao mau prognóstico. O objetivo deste estudo foi avaliar o sinergismo in vitro e a atividade anti-biofilme de combinações de antimicrobianos, e propor um kit de teste de sinergismo para Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos (CRAB).
Métodos
Cinquenta e seis isolados de CRAB foram testados quanto ao sinergismo com meropenem, gentamicina e ampicilina / sulbactam. As concentrações inibitórias mínimas (CIM) foram determinadas por microdiluição em caldo. O sinergismo foi testado por checkerboard, seguido pela curva de tempo-morte (time kill-curve - TKC). Além disso, a concentração mínima de erradicação de biofilme (MBEC) foi determinada, e a atividade antibiofilme das combinações foi avaliada por ensaio de viabilidade celular (MTT) e redução de biomassa (retenção de cristal violeta).
Resultados
Todos os CRABs eram resistentes à gentamicina e ampicilina / sulbactam. Sinergia em checkerboard ocorreu em 75%. Meropenem + ampicilina / sulbactam foi a combinação mais frequente com sinergismo (69%), seguido de ampicilina / sulbactam + gentamicina (64%) e meropenem + gentamicina (51%). Todas as combinações apresentaram apenas atividade bacteriostática, sem efeito bactericida ou anti-biofilme. No entanto, o sinergismo avaliado com TKC mostrou uma potente atividade de meropenem + gentamicina em um teste isolado com uma redução de carga bacteriana superior a 2log em duas horas, mas com crescimento a partir de 24h. O teste de rotina laboratorial apresenta 100% de acurácia com os demais ensaios in vitro.
Conclusões
Nosso estudo demonstrou um papel potencial das combinações para as bactérias planctônicas. O sinergismo in vitro é possível e pode ser uma alternativa de tratamento em pacientes com infecção por CRAB durante uma escassez de polimixina. No entanto, as combinações de antibióticos analisados não foram bactericidas, mas podem ser uma alternativa em infecções com baixas cargas bacterianas.
Esse é um projeto interdisciplinar, educacional e cultural, para promover a interação entre as instituições de ensino superior e a sociedade. Dessa maneira, procura-se formar médicos humanistas, reflexivos e com uma visão integral da saúde. Diante disso, os alunos realizaram um projeto para levar informações sobre a temática da Rede de Atenção à Saúde da Pessoa com Deficiência para a comunidade, enfatizando os direitos relacionados à saúde dessas pessoas. Portanto, objetivou-se informar a população acerca do direito ao acesso e atendimento às pessoas com algum tipo de deficiência, garantir o respeito aos direitos humanos e promover a equidade e inclusão social. O grupo buscou informações sobre a Rede de Cuidado à Pessoa com deficiência em documentos oficiais do Ministério da Saúde, legislações e portarias. Para a divulgação do tema, foi criado um perfil na rede social Instagram intitulado “Saúde e Acessibilidade”. Durante a ação, foram desenvolvidas nove postagens de caráter educativo direcionados à população em geral. A página criada no Instagram @rededeatencao.def atingiu a marca de 330 seguidores. Com isso, conclui-se que os resultados foram atingidos com a divulgação da Rede de Atenção à Pessoa com Deficiência com 457 curtidas e 70 comentários nas publicações.
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