1 sverdlovsk regional ministry of health, ekaterinburg, russian federation 2 ural state medical university, ekaterinburg, russian federation 3 institute of medical cell Technology, ekaterinburg, russian federation 4 stavropol state medical university, russian federation 5 regional clinical oncology center, stavropol, russian federation В исследование включены образцы костного мозга и периферической крови 77 больных с впервые выявленным ОМЛ с созреванием (М2 по FAB-классификации), в том числе 20 в возрасте 17-44 лет, 24 в возрасте 46-60 лет, 33 в возрасте старше 60 лет в период 2008-2020 гг. Детекцию хромосомных мутаций проводили с использованием стандартного цитогенетического метода (G-бэндинг) и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Исследовали мутации в генах ASXL1 (экзоны 12-13), c-KIT (экзоны 7-12 и 16-19), DNMT3A (экзоны 18-26), FLT3 (экзоны 12-15 и 19-21), KRAS (экзоны 1-4), NPM1 (экзоны 9-12), NRAS (экзоны 1-4), TP53 (экзоны 4-11) и WT1 (экзоны 6-9) методом прямого автоматического секвенирования мРНК.Общая частота генных мутаций при ОМЛ М2 составила 37,7 %, при этом наиболее часто мутации определялись в генах FLT3 (14,5 %), NRAS (14,0 %), TP53 (11,3 %), ASXL1 (10,0 %), NPM1 (8,2 %). Мутации в гене KRAS выявлены не были, что может быть обусловлено объемом выборки. Частота двойных мутаций в указанных генах при ОМЛ M2 составила 7,9 %, среднее число мутаций на образец -1,2, при этом наиболее часто кооперировались мутации в генах FLT3 и NPM1. Средний возраст пациентов с лейкозными клетками, несущими мутации в генах ASXL1, c-KIT, FLT3, NPM1, NRAS и WT1, соответствовал зрелому возрасту, ТP53 -пожилому, DNMT3A -старческому. Средний возраст больных ОМЛ М2 с двумя генными мутациями также соответствовал пожилому возрасту.
Ключевые слова: острый миелобластный лейкоз с созреванием, хромосомные аберрации, генные мутации, прямое секвенирование, возрастBone marrow and peripheral blood samples were examined in 77 patients (pts) with de novo AML with maturation (M2 according to FAB classification), including 20 pts aged 17-44, 24 pts aged 46-60, 33 pts aged over 60 years in the period 2008-2020. Detection of chromosomal mutations was performed using the standard cytogenetic method (G-banding) and real-time polymerase chain reaction. Mutations in the genes ASXL1 (exons 12-13), c-KIT (exons 7-12 and 16-19), DNMT3A (exons 18-26), FLT3 (exons 12-15 and 19-21), KRAS (exons 1-4), NPM1 (exons 9-12), NRAS (exons 1-4), TP53 (exons 4-11), and WT1 (exons 6-9) were studied by direct automatic mRNA-sequencing.The overall frequency of gene mutations in AML M2 was 37.7%, with the most common mutations being identified in the FLT3 (14.5 %), NRAS (14.0 %), TP53 (11.3 %), ASXL1 (10.0 %) and NPM1 (8.2 %) genes. Mutations in the KRAS gene were not detected, which may be due to the sample size. The frequency of double mutations in AML M2 samples was 7.9 %, the average number of mutations per specimen was 1.2, and mutations in the FLT3 and NPM1 genes were most often cooperated. The average age of pts with leukemia cells carryin...