Background: Poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) is a biodegradable and biocompatible polymer which is widely used as a matrix to incorporate therapeutic agents. The anticancer activity of targeted folate-modified docetaxel-loaded PLGA nanoparticles (F-NP-Doc) was studied in vitro. Methods: Nanoparticles were prepared by a single-emulsion solvent-evaporation technique and characterized by physico-chemical methods. Cell survival was measured by the MTT assay and the sulforhodamine B assay. Folate receptor α expression, particle uptake and apoptosis were assessed by flow cytometry. Results: Folate-modified docetaxel-loaded PLGA nanoparticles showed high anticancer activity in vitro against HeLa cervical carcinoma cells and MCF7 breast adenocarcinoma cells overexpressing folate receptors. Targeted F-NP-Doc nanoparticles were more active compared to free docetaxel and non-targeted NP-Doc nanoparticles; in contrast, the activity of targeted nanoparticles against human fibroblasts (negative control) was significantly lower. F-NP-Doc particles, like free docetaxel, induced apoptosis in cancer cells. F-NP-Doc, but not unmodified docetaxel-loaded PLGA nanoparticles, reversed multidrug resistance of MCF7 R breast adenocarcinoma cells. High antitumor activity of F-NP-Doc has also been proven in in vivo experiments. Conclusions: The summarized experimental data brought us to the conclusion that the incorporation of docetaxel into the targeted PLGA nanoparticles dramatically improves its selectivity against cancer cells.

In this review the recent data regarding the antitumor activity of niclosamide and the molecular mechanisms of its antitumor activity are presented. Niclosamide has been used in the clinic for the treatment of intestinal parasite infections. In recent years in several screening investigations of various drugs and chemical compounds niclosamide was identified as a potential anticancer agent. Niclosamide not only inhibits the Wnt/b-catenin, mTORC1, STAT3, NF-kB and Notch signaling pathways, but also targets mitochondria in cancer cells to induce growth inhibition and apoptosis. A number of studies have established the anticancer activity of niclosamide in both in vitro and in vivo in xenotransplantation models using human tumors and immunodeficient mice. It is important that niclosamide is active not only against tumor cells but also cancer stem cells. Normal cells are resistant to niclosamide. The accumulated experimental data suggest niclosamide is a promising drug for the treatment of various types of cancer.

No abstract

No abstract

No abstract

Шизофрениясоциально значимое психическое расстройство, характеризующееся ранним началом и значительными временными и финансовыми затратами на лечение. Антипсихотики высокоэффективны в лечении шизофрении, но в то же время имеют широкий спектр нежелательных лекарственных реакций. Эффективность и безопасность антипсихотиков различна и зависит от характеристик генетически детерминированных механизмов: транспорт, биотрансформация и элиминация.Целью исследования является обозначение важности фармакогенетического тестирования перед началом терапии антипсихотиками на примере клинического случая тяжелых нежелательных реакций у 47летней женщины с шизофренией.Методы: анализ истории болезни пациента; клиническое наблюдение; биохимический анализ сыворотки крови; терапевтический медикаментозный мониторинг; фармакогенетическое тестирование.Клинический случай женщины с шизофренией, у которой было отмечено отсутствие терапевтического ответа на антипсихотики в течение нескольких лет после начала шизофрении. Было обнаружено, что она является гомозиготной носительницей нефункциональных вариантов CYP2D6*4 и CYP2C9*2, гетерозиготной носительницей нефункционального варианта CYP1A1*2A, что стало причиной полного отключения активности изоферментов 2D6, 2C9 и частичного -1A1 семейства CYP в печени и развития нежелательных реакций уже при использовании стартовых доз нескольких антипсихотиков, а также нарастания антипсихотик-индуцированных нежелательных реакций при дальнейшей титрации дозы принимаемых антипсихотиков, нарастания тяжести позитивных (галлюцинации, бред). Отказ от проведения фармакогенетического тестирования до начала назначения антипсихотиков пациентке привело к длительному анамнезу (более 10 лет) антипсихотик-индуцированных нежелательных реакций при применении антипсихотиков в монотерапии и политерапии включая: арипипразол, галоперидол, зуклопентиксол, карипразин, кветиапин, палиперидон, рисперидон, алимемазин, хлорпромазин и др. (метаболизм с участием нефункционального изофермента CYP2D6); галоперидол, клозапин, оланзапин, перфеназин, промазин (метаболизм с участием нефункционального изофермента CYP2C9); галоперидол, оланзапин, пероспирон (метаболизм с участием низкофункционального изофермента СYP1A1).Таким образом, пациентка нуждалась в фармакогенетическом тестировании до назначения антипсихотиков

No abstract

No abstract