Рекомбинантные интерфероны бета-1a и бета-1b: особенности структуры белка и проблемные вопросы подтверждения ее подлинности

Abstract

Препараты на основе рекомбинантных интерферонов бета высоко востребованы в клинической практике в качестве первой линии терапии при рассеянном склерозе. В Российской Федерации зарегистрированы препараты на основе рекомбинантных интерферонов β-1a и β-1b. Данные белки отличаются технологией производства и, как следствие, структурой. Рекомбинантный интерферон β-1а — гликозилированный белок, близкий по структуре к эндогенному интерферону человека. Рекомбинантный интерферон β-1b — негликозилированный белок, на 2 аминокислотных остатка отличающийся от интерферона β-1а. Существующие структурные особенности влияют на клиническую эффективность, побочное действие и интенсивность индукции нейтрализующих антител в случае применения интерферона β-1а или β-1b. В связи с этим при проведении лабораторной фармацевтической экспертизы качества препаратов интерферонов β, помимо подтверждения специфической биологической активности, должно быть установлено соответствие молекулы целевого белка заявленной структуре. На сегодняшний день международные и отечественные фармакопейные требования к оценке качества данных препаратов представлены не в полной мере. Формирование отечественных унифицированных требований позволит оптимизировать регистрационный процесс и послужит основой гармонизации отечественных и международных требований.

Recommendations on the certification of reference standards for structure identification of recombinant therapeutic proteins

“…Для испытаний могут использоваться следующие физико-химические методы исследования: ядерный магнитный резонанс, химический или ферментативный гидролиз конъюгата с последующим анализом пептидных фрагментов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, в том числе с масс-спектрометрическим детектированием и др. 5 В целом аттестацию СО для подтверждения подлинности структуры рекомбинантного белка можно представить в виде 4…”

“…В качестве величины аттестованной характеристики может быть рекомендовано установление диапазонов времен удерживания характеристических пиков в условиях воспроизведения валидированной методики. Для этого рекомендуется: -получение не менее 5…”