ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И ДИСФУНКЦИЯ Β-КЛЕТОК: РОЛЬ В РАЗВИТИИ ПРЕДИАБЕТА У ПОДРОСТКОВ С ОЖИРЕНИЕМ

Abstract

Патогенез нарушений углеводного обмена у детей с ожирением окончательно не изучен: не определен
 вклад инсулинорезистентности и нарушения секреции инсулина.
 ЦЕЛЬ: на основании оценки инсулинорезистентности и секреции инсулина изучить роль этих патоге-
 нетических механизмов в развитии нарушений углеводного обмена у подростков с ожирением
 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: ретроспективное исследование 95 подростков с ожирением (средний воз-
 раст 14,4±1,63 лет, мальчиков, n=55), критерии включения: SDS ИМТ≥2,0, половая формула Таннер≥II, воз-
 раст <18,0 лет; критерии не включения - сахарный диабет. Оценивались 2 группы пациентов с различным
 состоянием углеводного обмена: первая - 40 пациентов с нарушением углеводного обмена (предиабет),
 вторая – 55 подростков без нарушения углеводного обмена. Группы сопоставимы по возрасту, полу, SDS
 ИМТ (p=0,082, p=0,947, p=0,975, соответственно). Предиабет верифицировали на основании критериев
 ADA ().
 Оценивались результаты перорального глюкозотолерантного теста (ПГТГ): инсулин, с-пептид, глюкоза
 плазмы натощак и через 2 часа, а также гликированного гемоглобина (НвА1с), холестерина и его фракций,
 триглицеридов, аланинаминотрансферазы (АЛТ), производился расчет индексов инсулинорезистентности
 HOMA-IR и секреторной функции β-клеток HOMA-B и их соотношения HOMA-B/HOMA-IR (DI).
 Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы SPSSStatistics 26.
 РЕЗУЛЬТАТЫ: по результатам оценки углеводного обмена между группами с предиабетом и без на-
 рушений углеводного обмена установлены статистические значимые различия: глюкоза плазмы натощак
 (5,63±0,49; 95%ДИ: 5,48-5,79 vs 5,03±0,42; 4,92-5,15 ммоль/л; p<0,001); глюкоза плазмы через 2 часа по-
 сле ПГТТ (7,04±0,93; 95% ДИ: 6,74-7,34 vs 6,23±0,82; 6,01-6,46 ммоль/л; p<0/001); HbA1c (5,5±0,31; 95% ДИ:
 5,39-5,59% vs 5,2±0,25; 5,15-5,29%; p<0,001).
 Данные оценки инсулинорезистентности не выявили значимые различия между группами: инсулин
 натощак (13,26; IQR [9,54-17,67] vs 15,19; [10,57-22,23] мкМЕ/мл; p=0,263), с-пептида (1,87; IQR [1,46-2,27]
 vs 1,91; [1,41-2,49] нг/мл; p=0,582), индекса HOMA-IR (3,48; IQR [2,20-4,56] vs 3,16; [2,16-5,12]; р=0,892),
 триглицериды (1,25; IQR [0,97-1,51] vs ; 1,28 [1,04-1,59] ммоль/л; р=0,856), ЛПВП (1,07±0,22; 95% ДИ:
 1,00-1,15 vs 1,05±0,22; 0,98-1,11; ммоль/л; p=0,526), АЛТ (20,6; IQR [14,0-31,4] vs ;17,8 [14,0-33,7]; Ед/л;
 p=0,864). Однако не установлено значимых различий в содержании), холестерина (4,47±0,73; 95% ДИ:
 4,23-4,72 vs 3,96±0,92; 3,73-4,24; ммоль/л; p=0,004); ЛПНП (2,89±0,96; 95%ДИ: 2,55-3,20 vs 2,46±0,89;
 2,21-2,71; ммоль/л; p=0,036).
 Исследование секреторной функции β-клеткок позволило установить значимые различия между груп-
 пами: индекс HOMA-B (116,56; IQR [88,55-197,44] vs 217,85; [144,44-301,20]%; p<0,001),
 Кроме того, установлены значимые различия индекса DI, отражающего как чувствительность к инсулину,
 так и функцию β-клеток (35,68; IQR [30,35-47,57] vs 51,13; [44,04-88,56]%; p<0,001).
 В группе с предиабетом выявлены прямые корреляционные связи между такими показателями как:
 триглицериды, АЛТ и индексом HOMA-IR (р=0,002, р=0,030, соответственно и обратная зависимость между
 HOMA-B и глюкозой плазмы натощак (р<0,001).
 При оценке зависимости развития предиабета от индексов HOMA-B, HOMA-IR, DI получена статисти-
 чески значимая регрессионная модель (р <0,001). Индекс HOMA-IR имеет прямую связь с вероятностью
 развития предиабета. При увеличении показателя HOMA-IR на 1, шансы развития предиабета увели-
 чиваются в 1,7 раза (95% ДИ: 1,16-2,51). Индексы HOMA-B и DI имеют обратную связь с вероятностью
 развития предиабета. При уменьшении показателей HOMA-B и DI на 1%, шансы развития предиабета
 увеличивались в 1,01 раза (ОШ=0,99; 95% ДИ: 0,98-0,99) и 1,06 раза (ОШ=0,94; 95% ДИ: 0,91-0,97), со-
 ответственно.При определении пороговых значений для показателей HOMA-B и DI было выявлено, что высокий
 риск предиабета прогнозируется при уровне индекса HOMA-B равном или ниже точки cut-off 146,01%
 (чувствительность-
 70,0%, специфичность – 74,5%), DI – 44,51 (чувствительность-72,5%, специфичность –
 72,5%).
 ВЫВОДЫ: чувствительность к инсулину, в изученных группах пациентов, не различается в зависимо-
 сти от состояния углеводного обмена, при этом сниженная секреторная функция β-клеток не позволяет
 компенсировать инсулинорезистентность, что является возможным механизмом развития нарушений
 углеводного обмена у подростков с ожирением.