Zur Konstitution der Mannichbasen der Amide und Methylester der β‐Resorcylsäure, Gentisinsäure und 3‐Hydroxy‐naphthoesäure‐(2)

Abstract

Brnndes und Roth Archiv derPharinazie Losung mit Ather und arbeitet in iiblicher Weise auf. Die Neutralfraktion hinterliiBt 423 mg griinlichen Schaum. Die DC zeigt, daB das erhaltene Produkt nicht einheitlich ist.Es wird an 12 g neutralem A1,0, (Woelrn) chromatographiert. Mit 200 ml Benzol lassen sich 45 mg einer nicht identifizierten Substanz aus der Saule eluieren. Mit 100 ml Benzol-Chloroform (1 : 1) laufen 210 mg einer einheitlichen, polareren Verbindung ab und rnit weiteren 200 ml Benzol-Chloroform 22 mg der gleichen Substanz. Sie kann nicht kristallin erhalten werden (XVIII). A -Nor -3isopro pe n yl -la k t o n (XX) 210 mg XVlII werden in 30 ml Aceton gelost und rnit 0,6 ml KiIiani-l@schung wie unter I1 beschrieben oxydiert. ubliche Aufarbeitung ergibt 210 mg farblosen Schaum, der an 11 g Silicagel (Merck) chromatographiert wird. Mit BenzoL50h Chloroform (100 ml) lassen sich 66 mg farbloses 01 von der SLule eluieren. 100 ml Benzol-lOo/o Chloroform eluieren keine weitere Substanz, wiihrend mit 100 ml Chloroform 31 mg der gleichen Substanz aus der Saule erhalten werden. Beide Fraktionen werden vereinigt und zweimal aus Methanol umkristallisiert: 55 mg farblose Nadeln (XX), die sich im Exsikkator im Verlaufe einiger Wochen gelb filrben. Schmelzintervalll96 bis 206". [a],4 -66,0° (c = 0,27; Chloroform).Die Aminomethylierung von 2,4-Dihydroxybenzoesaureamid, 2,5-Dihydroxybenzoesiiureamid und 3-Hydroxy-naphthoeslre-2-amid und der entsprechenden Methylester fuhrt zu verschiedenen Mono-und Bis-Mannichbasen, deren Konstitution rnit Hilfe klassischer Methoden und an Hand der NMR-Spektren ermittelt wird.Die Aminomethylierung der im Titel genannten Verbindungen ist aus drei Griin-

Hybrids of Salicylalkylamides and Mannich Bases: Control of the Amide Conformation by Hydrogen Bonding in Solution and in the Solid State

“…Parent salicylamide yields N- Mannich bases, which have been investigated as models for prodrug systems to deliver in water sparingly soluble drugs into systemic circulation [58,59]. Salicylamides bearing more than one hydroxy group, such as β-resorcylic acid amide or gentisic acid amide, afford C -Mannich bases upon aminomethylation [60], as well as niclosamide [61]. From the reaction of 1 with diethyl amine and formaldehyde, no N- Mannich base was obtained, although the reaction starts on the amide nitrogen [62].…”