Voie de signalisation Sonic Hedgehog et impact des glucocorticoïdes sur le cerveau en développement

DOHaD : conséquences à long terme de la pathologie périnatale

“…• Les glucocorticoïdes ont une action de maturation sur l'organisme foetal, en particulier sur le poumon, l'intestin, le système cardiovasculaire et le cerveau [34]. Ils contribuent de ce fait à une meilleure adaptation de l'enfant à la vie extra-utérine.…”

“…Bien que l'administration anténatale de glucocorticoïdes chez la rate soit un modèle de programmation de l'hypertension artérielle, une seule cure courte de 48 h n'est pas associée au développement de pathologies métaboliques, cardiovasculaires ou neurodéveloppementales chez l'adulte [35]. En revanche, au-delà de deux cures de 48 h, des anomalies de la croissance cérébrale ont été démon-trées [34,36].…”

Les inhibiteurs de la voie Hedgehog

“…La voie HH est impliquée dans de nombreux processus biologiques au cours de l'organogenèse. Aussi dans les cas de pathologies résultant du dérèglement de cette voie au cours de l'organogenèse [14] ou chez l'enfant (comme dans l'exemple des médulloblastomes), l'enjeu consistera à trouver un moyen pour cibler l'inhibition de la voie HH dans les organes malades, voire même de la restreindre aux seules cellules cancéreuses. Mais compte tenu des études effectuées décrites ci-dessus dans les modèles murins [6], en cas de régression des tumeurs, il sera important de s'assurer qu'aucune cellule quiescente capable de reformer une tumeur ne survivra au traitement.…”

Inflammation et dysplasie bronchopulmonaire

“…Ainsi, dans ces modèles animaux, une chorioamniotite accélère la maturation des pneumocytes II, favorisant l'adaptation à la vie aérienne, mais a pour conséquences de compromettre l'alvéolisation ultérieure. Chez le nouveau-né prématuré humain, une méta-analyse récente [10] [17]. Les modèles expéri-…”