Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus von cis‐Bis(glycylglycinethylester)platin(II)‐chlorid — Beeinflussung des Nukleinsäurestoffwechsels

Abstract

Cis-Pt(GlyGlyOEt)2C1, (2) beeinfluDt den Nukleinsaurestoffwechsel durch Hemmung der DNA-template-Aktivitat, der DNA-und RNA-Polymerase und des Ribonukleotid-Reduktase-Systems. Studies on the Activity of cis-Bis(glycy1glycine ethyl ester)platinum(II) Chloride -Action on the Nucleic Acid Metabolismcis-Pt(GlyGlyOEt),C1, (2) interfers with the nucleic acid metabolism by inhibiting the DNA template activity, the DNA and RNA polymerase and the ribonucleotide reductase system. Untersuchungen uber die Zusammenhhge zwischen Struktur und Antitumorwirkung in der Klasse der cis-Dichloro-bis(oligopeptid-ester)platin(II)-Komplexe ergaben als wirksamsten Vertreter cis-Pt-(GlyGlyOEt)2C12 (2)'). Im Folgenden wird uber die Beeinflussung des Nukleinsaurestoffwechsels durch 2 berichtet%). Die Wirkung von 2 wird mit der des therapeutisch benutzten Platinkoordinationskomplexes cis-Pt(NH3),C12 (1) verglichen. **) Die Untersuchungen wurden von der Wilhelm Sander-Stiftung gefordert, wofur wir herzlich danken. 0365-6233/@3/0202-0170 $ 02.50/0 Q Vedag Chemie GmbH. Weinheim 1983 Schonenberger und MitarbeiterArch. Pharm.* * * * * ) Die Matrizenaktivitat der dialysierten DNA betrug noch rund 90% der Aktivitat der nichtdialysierten DNA; die DNA-und RNA-Polymeraseaktivitat betrug im Enzymrohextrakt nach 4 h Dialyse noch rund 90 % bzw. 85 % der Ausgangsaktivitat.

Optimization of cisplatin for the treatment of hormone dependent tumoral diseases

“…[31][32][33][34][35][36][37][38][39] and [61] cited therein). Presumably this effect contributes as well to the anti-breast cancer activity of ER-agonistic or ER-antagonistic Pt-complexes.…”

“…It was assumed that the complexes were enriched in tumor cells due to an increased uptake of amino acids, peptides and proteins by the latter. The pharmacology of these compounds was thoroughly studied [36][37][38][39][40][41][42].…”