Über γ‐Halogenbuttersäuren aus γ‐Butyrolacton und einige neue ω‐Amino‐3‐alkyl‐6‐halogen‐acylanilide 4. Mitt.: Synthesen neuer Verbindungen mit lokalanästhetischer Wirkung

Abstract

Uber 7-Halogenbuttersauren aus r-Butyrolacton und einige neue w -Amino -3 -alkyl-6 -halogen-ac ylanilide * ) Mitt.: Synthesen neuer Verbindungen mit lokalanasthetischer WirkungDie eindrucksvollen pharmakologischen Eigenschaften des lokalanasthesierenden a-Diathylamino-2,6-dimethyl-acetanilids (Xylocainm) haben zu Synthesen vieler basischer Saureamide angeregt, bei denen vornehmlich die aromatische Aminokomponente und der basische Rest des Leitmodells variiert worden sind, wiihrend die 2 C-Atom-Briicke zwischen den beiden N-Atomen iiberwiegend erhalten blieb. /3-Amino-propionamide wurden in wesentlich geringerem Umfang gepriift, Unter-suchungen uber r-Amino-butyramide, spez. y-Amino-butyranilide, sind kaum bekannt gewordenl). Diese Tatsache verwundert besonders, weil in der Reihe der isomeren 0-Amino-butyranilide, die z. B. durch Anlagerung von sekundaren Aminen an Crotonsaureanilide gewonnen werden konnen, zahlreiche intensiv anasthesierende Verbindungen mit guter Vertraglichkeit aufgefunden wurden2).Fur die Synthese der y-Amino-butyranilide benotigten wir y -Chlorbuttersaure, die entweder in freier Form oder als funktionelles Derivat (Halogenid **), Anhydrid, Ester) zm Kniipfung der -NH-CO-Bindung mit der aromatischen Aminkomponente eingesetzt wird. Ihr m-standiges Halogenatom wird im letzten Schritt der Synthese gegen den Rest eines primaren oder sekundaren Amins ausgetauscht. y-Chlorbuttersaure (I) ist a d verschiedenen Wegen4-') mit maDigen Ausbeuten zu-*) Wir widmen dieae Arbeit unserem verehrten akademischen Lehrer Herrn Prof. em. Dr. Karl Kindler anlSl3lich der Vollendung seines 70. Lebensjahres in herzlicher Dankbarkeit ! * *) Das aus y-Butyrolacton und SOCI, in Gegenwart von ZoC1, unter Umgehung der Carbonsaurestufe direkt erhaltliche y-Chlorbutyrylchlorid vom Sdp.,,72-80° und n; ' 1,4539 war fur unsere Synthesen wegen merklicher Verunreinigungen nicht geeignet. Die argentometrische Cblorbestimmung dieses Produktes ergab nur 88-90~0 des theoretischen Chlorgehalts. Durch Fraktionierung lassen sich nach unseren Erfahrungen die Verunreinigungen nur unvollkommen und unter erheblichen Verlusten abtrennen. Reines y-Chlorbutyrylchlorid zeigte Sdp.,, 61-62O, n$ 1,4616. l) P. P. Koelzer und K . Der etwas geringere Gehalt erkliirt sich dadurch, da13 auch bei der Fraktionierung unter 1 Torr durch HC1-Abspaltung in Spuren y-Butyrolacton entsteht, das als dunkelroter Eisen-Hydroxamsiiurekomplex nachgewiesen wurde. Selbst hei der Destillation i. Hochvak. (0,02 Torr) erhiilt man nur cine 99proz. Siiure, ng 1,4509.12,3 g (0,l Mol) I und 11 g (0,l Mol + 10%) Acetanhydrid in 50 ml Benzol wurden 6 Std.unter RiickfluB erhitzt. Nach dem Abdestillieren des Benzols fraktionierte man den Ruckstand: 71% d. Th. I-anhydrid vom Sdp.,,, 129-130', farbloses 01, n y 1,4679. o-Amino-3-lthyl-6-halogen-acylanilideDie Synthese der in Tab. 3 aufgefuhrten o-Amino-acylanilide erfolgte im Prinzip nach dem bereits friiher veroffentlichten Verfahren18), also ohne Isolierung der als Zwischenprodukte auftretenden w-Chloracylanilide. Die erforderl...