Über lokalanästhetisch wirksame Derivate des 2‐Alkoxy‐4‐amino‐chinolins

Abstract

A. E i n l e i t u n g . Unter den Chinolin-Verbindungen befinden sich die starksten bis heute entdeckten Lokalanasthetica. Hinsichtlich Wirkungs-gonzentration und Anasthesie-Dauer iibertreffen sie die Lokalanasthetica der andern Stoffklassen. Andererseits haben aber ihre starken toxischen Nebenwirkungen dazu gefuhrt, dass his heute das P e r c a i n (III),) als einziges Chinolin-Derivat in den Arzneischatz eingefuhrt worden ist. Es stellt sich daher die Aufgabe, neue und weniger giftige Chinolin-Derivate mit gleicher Wirkung wie das Percain zu finden. Nach der Entdeekung des synthetischen Antimalariamittels P 1 a s m o chin (I) 3), das nebenbei auch lokalanasthetische Wirkung besitzt, stellte P O U~Y W~U~) eine Reihe lokalanasthetisch wirksamer Slkoxy-amino-chinolin-Derivate her. Nach mehrfacher Veranderung der Athergruppe und der basischen Blkylamin-Kette in der Plasmochin-Molekel, gelangte dieser Porseher zum ,,Produkt 665" (II), tlem 6-Athoxy-8-( 3'-diathylamino-2', 2'-dirnethgl-propyl-amino)-chinolin. Es zeigte bei der pharmakologischen Prufung5) von allen Homologen dieser Gruppe die stkkste Wirkung, die, bei geringerer Toxizitat, sogar diejenige des Percains ubertraf. iViescher6) beobachtete pine starke Abhangigkeit der lokalanasthetisehen Wirksamkeit von der Grosse des Ather-Restes bei der homologen Reihe der Percain-Gruppe. Die Wirksamkeit stieg dabei vom Methoxy-bis zum Butoxy-Ilerivat stark an, urn bei weiterer Vergrosserung des Ather-Restes wieder allmahlich abzunehmen. Ganz ahnliche Zusammenhange konnten in der Folge auch von andern Forschern bei einer grossen Zahl verschiedenartiger Stoffgruppen beobachtet werden. Wojahn') wollte die Wirkung des Percains ditrch Erhohung der Basizitat steigern und ersetzte die CO-Gruppe in der Saurearnidbrucke durch die CH,-Gruppe. Dieses Derivat IV war aber unwirksam; es hatte die optimale Basizitat bereits uberschritten. Ein Zwischenprodukt dieser