Über Isopilosin und Pilosin

Abstract

A m den Fabriklaboratorien der Fa. E . MercE AG, Darmstadt (Eingegangen am 2. Dezember 1958)Vor mehr als 70 Jahren wurde in unseren Laboratorien als Nebenalkaloid des Pilocarpins am Pilocarpus Jaborandi Holm. das Pilocarpidin isoliert und seine Verwandtschaft zum Pilocarpin dadurch sichergestellt, dal3 Pilocarpidin durch Methylierung in Isopilocarpin uberfiihrt wurdel). Diese erstmalig durchgefiihrte Umwandlung eines Pilocarpusalkaloides in ein anderes fand nur deshalb keine allgemeine Anerkennung, weil mit der alkalischen Alkylierung auch zugleich eine hderung der riiumlichen Verhiiltnisse eingetreten war undwie wir heute wissen -Isopilocarpin an Stelle des erwarteten Pilocarpins erhalten wurde. Spater berichteten fast gleichzeitig und unabhiingig F. 1;. Pymanz) sowie E. Liger und F. R o~w s~) uber ein neues Alkaloid, das der erste Autor mit einer Ausbeute von 0,007~0 aus den Blattern von Pilocarpus microphyllus Stapf abtrennte und Pilosin *) nannte. Im Gegensatz zu Pilocarpin und Pilocarpidin triigt das ,,Pilosin" am a-Kdenstoffatom (C,) des Butyrolaktonringes einen Oxybenzylrest. Der ftir die game Alkaloidgruppe charakteristische Imidazolrest ist der gleiche wie beim Pilocarpin. Formel 1 HC,&H Pilocarpin R, = CzH5 Pilocarpidin R, = C,H5 Pilosin R, = C,H,CHOH R, = CH, R, = H R, = CH,Die beiden zuerst aufgefundenen Alkaloide treten in der Natur paarweise auf, und man bezeichnet die stereoisomeren Verbindungen a h Isopilocarpin und Isopilocarpidin. Sie unterscheiden sich durch eine riiumlich verschiedene Anordnung der Substituenten an C 2 und C 3. Beim Studium der Literatur mul3te es daher auffallen, daS vom , ,Pilosin" die entsprechende Verbindung noch nicht beschrieben wurde, obwohl die Voraussetzung fur eine cis-trans-Isomerie die gleichen sind. Uns ist nunmehr vor einiger Zeit die Isolierung der noch fehlenden isomeren Verbindung aus Pilocarpin-Mutterlaugen gelungen. *) Da wir im folgenden eine Umbensnnung vorschlagen, kennzeichnen wir daa bisherige

Isolation, characterization, and synthesis of trans-pilosine stereoisomers occurring in nature. Circular dichroism and mass spectral studies

“…These data strongly suggested that the new substance must be a 6 epimer of isopilosine. This was + 84 -CH(OH) d 4.82, d 5.0 according to literature (ref 5) -OCH2d 6.30, d 6.08; d 5.91, d 5.50 -NCHs s 6.72, s 6.55 Pilosine 172 + 136. 8 -CH(OH) d 4.82, J = 3 Hz -och2 d 6.30, d 5.50 -NCHs s 6.72 Isopilosine 182.0-182.5…”

“…16 Isolation of Pilosine According to Voigtlander and Rosenberg. 5 The title product (recrystallized from ethanol), mp 176-178°, M25d +84 ± 1°(c 1, EtOH) ("pilosine"), was isolated (0.8-1.3%) from the weak acidic mother liquor left after recrystallization of pilocarpine nitrate which was obtained from the leaves of Pilocarpus microphyllus according to the literature.…”

“…The crystalline form of the new substance was analyzed as a C16H18N2O3 compound, and displayed an optical rotation of similar value but of opposite sign to that of isopilosine. On treatment with aqueous 20% KOH the new ( + )-isopilosine or (-)-epiisopilosine retro aldol reaction compound underwent aldol cleavage to yield pilosinine (5) and benzaldehyde. These data strongly suggested that the new substance must be a 6 epimer of isopilosine.…”

“…+ 33. 5 -CH(OH) d 5.0, J = 3 Hz -och2- finally established by its comparison with a sample of epiisopilosine produced by synthesis.…”

“…blance to podorhizol (13a) and epipodorhizol (13b), respectively. Toward this end we allowed 3,4,5-trimethoxy- The various pathways to total synthesis of racemic (rac-5) and (3fí)-pilosinine (5)2 are well documented.6™8 They are all characterized by poor yields. The key substance toward rac-5 appears to be aminomethyl homopilosinyl ketone (17), which is amenable to a smooth reaction with methyl isothiocyanate followed by oxidation with ferric chloride.…”