Über die katalytische Hydrierung von Pyrazincarbonsäuren

Abstract

888 HELVETICA CHIMICA ACTA friiheren rontgenographischen Molekulargewichtsbestimmung stellten wir einen Rechenfehler fest, welchen wir hiermit berichtigen mochten3). Die in unserer fruheren Arbeit angegebenen morphologischen Iconstanten, Gitterkonstanten, Koeffizienten der quadratischen Form, Ausloschungsstatistiken und die beobachtete Dichte gelten fur Kristalle, die 5-7 H,O pro Formelgewicht enthalten. Aus M = pVN/n ergibt sich die folgende Tabelle fiir die Molmassen der wasserreichen Kristalle bei den in Frage kommenden Krista.llsystemen : Iiristallsystem DZh ; Zahligkcit 8; M (gimol) 221 ICristallsystem D,, CeV; Zahligkeit 4 ; M (gimol) 442 Da das Formelgewicht des Salzes mindestens 339 g betragen muss, und wahrscfieinlich nur allgemeine Lage im Gitter in Frage kommt, so fallt das Kristallsystem D2h ausser Betracht, und man kann wegen der an diesen Kristallen festgestellten Morphologie die Kristallklasse D, als wahrscheinlichstc ansehen. Die Elenientarzelle des Gitters enthalt folglich ca. (440-339)/18 = 5. . .6 Wassermole/Formelgewicht, und das Molekulargewicht des wasserfreien Salzes ist gleich dem Formelgewicht. An unserem fruheren Resultat, dass die Bruttoformel des Lycomarasmins C,HI6O,N, lautet, wird nichts geandert. Dagegen kommt z. €3. als Raumsystem die Gruppe Pzz, in Betracht, und die in unserer fruheren Arbeit als wahrscheinlich angesehene Gruppe P, , , ist zu verwerfen. Laboratorien der F. HOFFMANN-LAROCHE & Co. A.G., Rasel, Phys. Chem. Laboratorium der ETH, Zurich 3, Wir danken auch an dieser Stelle Hcrrn Prof. R. PEPINSKY fur cine kritische Bcmerkung betreffend die von uns als wahrscheinlich betrachtete Raumgruppe. Die abweichenden Befunde von R. PEPINSKY bei den Gitterkonstanten sind mit den1 variablen Wassergchalt zu erklaren.In der vorliegenden Arbeit sol1 iiber die katalytische Hydrierung der Pyrazin-2carbonsaure, der 3 isomeren 2,3-, 2,5und 2,6-Dicarbonsauren, sowie einiger einfacher Derivate eingehend berichtet werden, nachdem wir uns durch die Arbeiten von MAGER & BEHRENDS~) veranlasst gesehen haben, iiber einige Ergebnisse bereits vorlaufig zu berichten ,).Die Alkalisalze der Pyrazincarbonsaurcn wurden in wasseriger Losung mit einern Palladium-Kohle-Katalysator bei 50" und unter Atmospharendruck hydriert, wobei die entsprechenden Piperazincarbonsauren in Ausbeuten von 83-96% erhalten wurden. Die Piperazin-2-carbonsaure, welche in Wasser sehr gut losljch ist, wurde aus der nach der Hydrierung konzentrierten und mit Salzsaure versetzten Losung als H. I. X.

Synthesis and Pharmacology of N-Substituted Piperazine-2,3-dicarboxylic Acid Derivatives Acting as NMDA Receptor Antagonists

“…This could conveniently be prepared in good yield by palladium-catalyzed hydrogenation of the corresponding pyrazine ( 6 ) (Scheme ). It has been previously reported that this method gives the (2 R *,3 R *)-isomer ( 12 ), as the product could be resolved to give the two enantiomers . It is possible that previous workers detected a small rotation ([α] D = + or − 0.3) in their “resolved product” due to contamination from the trans-isomer, which may have been produced via epimerization during the course of the resolution procedure.…”

Synthesis and antimetastatic properties of stereoisomeric tricyclic bis(dioxopiperazines) in the Lewis lung carcinoma model

“…cis-3,6-Bis[(acetyloxy)methyl]piperazine-2,5-dione (25) was prepared by using methodology similar to the methodology used for the prepartion of the (chloroacetyl)oxy analogue.17 A mixture of cis-24 (1.0 g, 5.75 mmol), AcCl (1.8 mL, 25.1 mmol), and glacial HOAc (2.5 mL) was stirred at room temperature for 5 h. An additional 2.5 mL of HOAc was added at the end of 1.5 h. The mixture was diluted with Me2CO, filtered, and recrystallized from MeOH, yielding trans-3,6-Bis[(acetyloxy)methyl]piperazine-2,5-dione (25) was prepared by using methodology similar to that employed for the preparation of the (chloroacetyl)oxy analogue.17 A mixture of trans-24 (1.0 g, 5.75 mmol), AcCl (1.8 mL, 25.1 mmol), HOAc (5 mL), and 10 drops of H2S04 was stirred for 2 days at room temperature with occasional warming. The mixture was diluted with H20, filtered, and recrystallized from MeOH, yielding 0.53 g (35.8%) of white crystals: mp 237-238 °C; IR (KBr) 1740 (ester), 1680 (amide) cm'1; NMR (Me2SO-d6, 90 MHz) 2.02 (s, 6 H, COCH3), 4.22 (s, br, 6 H, OCH2CH), 8.37 (s, 2 H, CONH).…”

Syntheses of FDA Approved HIV Protease Inhibitors

“…The first total synthesis of indinavir was published by Merck Research Laboratories in 1994. 45 They used a convergent approach for the construction of indinavir where the piperazine moiety was derived from (S)-2-piperazinecarboxylic acid (129), 46 the hydroxyethylene isostere was derived from commercially available, optically active (S)-(+)-dihydro-5-(hydroxymethyl)-2(3H)-furanone (130) and the (-)-cis-(1S,2R)-1-aminoindan-2-ol moiety was derived from indene (131). 47…”

“…This starting material can be produced via the method of Felder et al, which entails the hydrogenation of pyrazinecarboxylic acid followed by resolution through crystallization with (S)-(+)-camphorsulfonic acid. 46 The synthetic route towards indinavir continued with sequential protection of the amine functionalities as t-butylcarbamate and benzyl carbamate in 96% yield followed by amidation with t-butylamine. Removal of the Cbz protecting group was accomplished using hydrogenation over 10% Pd/C in methanol to afford intermediate 133 in 96% yield.…”