Tumor Necrosis Factor-α Regulates Inflammatory and Mesenchymal Responses via Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase, p38, and Nuclear Factor κB in Human Endometriotic Epithelial Cells

Grund, Eric M.; Kagan, David; Tran, Cam Anh; Zeitvogel, Andreas; Starzinski‐Powitz, Anna; Nataraja, Selvaraj; Palmer, Stephen

doi:10.1124/mol.107.042176

Cited by 119 publications

(108 citation statements)

References 40 publications

(45 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Importantly, overexpression of MEK5 to the heart in mice leads to hypertrophy and eventually dilated cardiomyopathy (Nicol et al, 2001). Activation of p38, JNK, ERK1/2, and NF B signaling pathways are necessary for epithelial to mesenchymal transition (EMT) with each having an effect during mesenchyme production (Compton et al, 2006;Rivera-Feliciano et al, 2006;Santibanez, 2006;Grund et al, 2008). Of the MAP kinases, only ERK5 has yet to be examined in terms of developmental EMT.…”

Section: Mekk3 (Omim#*602539)mentioning

confidence: 99%

MAP3Ks as central regulators of cell fate during development

Craig

Stevens

Vaillancourt

et al. 2008

Developmental Dynamics

109

View full text Add to dashboard Cite

Section: Mekk3 (Omim#*602539)mentioning

confidence: 99%

MAP3Ks as central regulators of cell fate during development

Craig

Stevens

Vaillancourt

et al. 2008

Developmental Dynamics

109

View full text Add to dashboard Cite

“…On the other hand, AKT was not involved in endometriotic cells' expression of EMT markers in response to TNFa, a crucial component of inflammation in this disease (Berkkanoglu & Arici 2003, Grund et al 2008. Another study highlighted the link between high levels of phosphorylated AKT (S473) an increased Survivin expression, suggesting that Akt permits cell survival and apoptosis avoidance (Zhang et al 2009).…”

Section: Endometriosismentioning

confidence: 99%

“…The NFkB pathway also seems to be entwined in the hormonal response as well as survival mechanisms in which AKT is involved (Grund et al 2008, Zhang et al 2010, Capp et al 2011. It seems highly plausible that these proteins are all part of a complexly intertwined signaling network as links have been extensively demonstrated among the mTOR complex, the PTEN/PI3K/Akt axis, and the NFkB signaling pathway.…”

Section: Endometriosismentioning

confidence: 99%

Expression, activation, and role of AKT isoforms in the uterus

Fabi¹,

Asselin²

2014

Reproduction

View full text Add to dashboard Cite

The three isoforms of AKT: AKT1, AKT2, and AKT3, are crucial regulators of both normal and pathological cellular processes. Each of these isoforms exhibits a high level of homology and functional redundancy with each other. However, while being highly similar and structurally homologous, a rising amount of evidence is showing that each isoform possesses specific targets as well as preferential subcellular localization. The role of AKT has been studied extensively in reproductive processes, but isoform-specific roles are yet to be fully understood. This review will focus on the role of AKT in the uterus and its function in processes related to cell death and proliferation such as embryo implantation, decidualization, endometriosis, and endometrial cancer in an isoform-centric manner. In this review, we will cover the activation of AKT in various settings, localization of isoforms in subcellular compartments, and the effect of isoform expression on cellular processes. To fully understand the dynamic molecular processes taking place in the uterus, it is crucial that we better understand the physiological role of AKT isoforms as well as their function in the emergence of diseases.Reproduction (2014) 148 R85-R95

show abstract

“…TNFα -провоспалительный цитокин, про-дуцируется Th1 типа и активированными пери-тонеальными лейкоцитами, отмечено повыше-ние его уровня при НГЭ [36,39,52]. TNFα -се-креторный фактор активированных макрофагов, обладает воспалительными, цитотоксическими и ангиогенными свойствами, индуцирует экспрес-сию IL-6 и IL-8, повышен в ПЖ и перифериче-ской крови женщин с эндометриозом, причем от-мечена положительная корреляция уровня TNFα со степенью распространенности заболевания [39,69].…”

Section: воспалительная реакция при эндометриозеunclassified

“…TNFα -се-креторный фактор активированных макрофагов, обладает воспалительными, цитотоксическими и ангиогенными свойствами, индуцирует экспрес-сию IL-6 и IL-8, повышен в ПЖ и перифериче-ской крови женщин с эндометриозом, причем от-мечена положительная корреляция уровня TNFα со степенью распространенности заболевания [39,69]. Определено, что TNFα подавляет рост трофобластов, включая апоптоз в этих клетках.…”

Section: воспалительная реакция при эндометриозеunclassified

Importance of genital endometriosis in pathogenesis of infertility

Yarmolinskaya

Denisova

2013

Z.akus.zen.bolezn

View full text Add to dashboard Cite

67ОБЗОРЫ ТО М L X I I В Ы П УС К 6 / 2 0 1 3 В настоящее время не существует консенсуса о клеточ-ной и молекулярной природе генитального эндометриоза и, несмотря на большие достижения в понимании этиологии и патогенеза, клиницисты не имеют единой тактики лечения заболевания. Одним из распространенных клинических про-явлений эндометриоза является нарушение репродуктивной функции. Известно, что частота бесплодия при всех локали-зациях генитального эндометриоза примерно в 3-4 раза пре-вышает частоту бесплодия в популяции, а частота самопро-извольного прерывания беременности (чаще в 1 триместре) колеблется от 10 до 50 % [1]. По некоторым данным [34], до 50 % женщин с эндометриозом бесплодны. Однако данные литературы, посвященные этой теме, носят противоречивый характер. бесплодие и эндометриозБесплодие определяется как отсутствие наступления бе-ременности через 1 год регулярной половой жизни без кон-трацепции. У здоровых женщин вероятность наступления беременности в каждом отдельном менструальном цикле со-ставляет 15-20 %, тогда как у женщин с генитальным эндо-метриозом без терапии эта вероятность снижается до 2-10 % [43,74]. Существует множество систем стадирования и оцен-ки степени эндометриоза [34], но не каждый метод предска-зывает исходы, относящие к фертильности в каждом цикле. Факторы, влияющие на фертильность при эндометриозе, сгруппированы в парадигму оценки риска бесплодия -ин-декс фертильности при эндометриозе (EFI) [4]. EFI предска-зывает частоту наступления беременности у пациенток с хи-рургически подтвержденным эндометриозом, основываясь на степенях пересмотренной классификации американского общества фертильности (r-AFS), функциональной оценке ма-точных труб и яичников, длительности бесплодия и анамне-стических данных о беременностях.Связь между эндометриозом и бесплодием была доказа-на более 20 лет назад на моделях животных [9,25,40,68]. Негативное влияние эндометриоза на фертильность под-тверждается опытом применения инсеминации донорской спермой в парах с мужским фактором бесплодия. Частота на-ступления беременности при применении донорской спермы варьировала в зависимости от возраста и составляла от 54 % до 75 % со средней частотой ежемесячного наступления бе-ременности (MFR) 0,05-0,13 (5-13 % в месяц) при примене-нии искусственной инсеминации [34]. Сообщалось о частоте MFR 0,12 у здоровых женщин по сравнению с показателем 0,036 у женщин с эндометриозом минимальной степени рас-пространенности [34]. Также при использовании заморожен-ной спермы доноров в проспективном рандомизированном исследовании было показано, что как интрацервикальная, ■ Одним из наиболее частых проявлений эндометриоза является бесплодие. В настоящее время большое внимание уделяется изучению патогенеза бесплодия при этом заболевании, однако не существует единой концепции о причино-следственных связях, приводящих к нарушению репродуктивной функции. В статье приведен обзор литературы о механизмах нарушения фертильности при генитальном эндометриозе. Представлены данные о гормональных, иммунологических, генетических, перитонельных фа...

show abstract

Tumor Necrosis Factor-α Regulates Inflammatory and Mesenchymal Responses via Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase, p38, and Nuclear Factor κB in Human Endometriotic Epithelial Cells

Cited by 119 publications

References 40 publications

MAP3Ks as central regulators of cell fate during development

MAP3Ks as central regulators of cell fate during development

Expression, activation, and role of AKT isoforms in the uterus

Importance of genital endometriosis in pathogenesis of infertility

Contact Info

Product

Resources

About