For over 100 years, endometriosis, as a chronic, estrogendependent, inflammatory, heritable disease affecting approximately 5-10% of women in reproductive age has been the focus of clinicians and scientists. In spite of numerous environmental, genetic, epigenetic, endocrine, and immunological studies, our knowledge of endometriosis is still fragmentary, and its precise pathophysiology and pathogenomics remain a mystery. The implementation of new technologies has provided tremendous progress in understanding the many intrinsic molecular mechanisms in the development of endometriosis, with progenitor and stem cells (SCs) of the eutopic endometrium as the starting players and endometriotic lesions as the final pathomorphological trait. Novel data on the molecular, genetic, and epigenetic mechanisms of the disease are briefly outlined. We hypothesize the existence of an endometriosis development genetic program (EMDP) that governs the origin of endometrium stem cells programmed for endometriosis (1), their transition (metaplasia) into mesenchymal SCs (2), and their invasion of the peritoneum and progression to endometriotic lesions (3). The pros and cons of the recent unifying theory of endometriosis are also discussed. Complex genomic and epigenetic interactions at different stages of the endometriosis process result in different forms of the disease, with specific features and clinical manifestations. The significance of the EMDP in elaborating a new strategy for endometriosis prediction, prevention, and treatment is discussed.

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the most common endocrine disorders in women of reproductive age. It is known that kisspeptin stimulates activity of GnRH neurons and secretion of FSH and LH, thus disruption of interaction between kisspeptin and its receptor leads to anovulation. The aim of the study was to investigate the role kisspeptin in the pathogenesis of polycystic ovary syndrome. Materials and methods. The study included 14 patients with classic phenotype of PCOS and 11 healthy women of the control group. All the patients underwent laparoscopy and hysteroscopy with histological examination of ovarian tissue and endometrium. Determination of kisspeptin, FSH, LH, prolactin, AMH, estradiol, estrone, androgens (free testosterone and dehydroepiandrosterone sulfate) levels in peripheral blood in healthy women and patients with PCOS was performed by ELISA on the 2d and 8th days of menstrual cycle. Progesterone levels were investigated on the 18th-22d days of menstrual cycle. Expression of kisspeptin and its receptor in ovarian tissue and endometrium was estimated using immunohistochemical method. Results. Level of kisspeptin in peripheral blood of patients with PCOS tends to increase compared to its level in the control group, but the found difference was not reliable. Direct correlation between serum level of kisspeptin and levels of LH, free testosterone and DHEA-S was revealed in patients with PCOS. Immunohistochemical study in patients with PCOS showed a significant increase in the area of expression of КІЅЅ1 and KISS1R receptor in endometrium and in ovarian biopsies compared to these values in the control group. Conclusion. The obtained data show a definite role of kisspeptin in pathogenesis of polycystic ovary syndrome, but further research is needed.

Endometriosis is a widespread gynecological disease which affects every tenth woman of reproductive age. The main symptoms of disease are chronic pelvic pain, sterility and miscarriage, that leads to a reliable decline in quality of life and working capacity, mental disorders. Timely and complete diagnostics of endometriosis allows choosing the best option of treatment and minimizes the costs of treatment. This article describes in detail the existing methods of diagnosis of endometriosis. Modern literature and the results of own studies are summarized in the text.

41 women with polycystic ovary syndrome (PCOS) and 15 healthy women of reproductive age were examined to evaluate ovarian aromatase activity. Aromatase activity was determined by the decrease of estradiol level after peroral intake of aromatase inhibitor letrosol. To examine aromatase activity of antral follicle (∆E2) was divided on the blood level of antimullerian hormone (AMH), which is corresponded to the number of antral follicles. Significant variations of aromatase activity of antral follicles in patients with PCOS were determined: in 34.1 % of women it was within physiological ranges, in 48.8 % of women it was decreased and in 17.1 % of women it was increased. Aromatase activity of antral follicles in patients with PCOS correlated with blood levels of estradiol (r = 0.67), estron (r = 0.27), free testosterone(r = 0.43), androstendion (r = 0.34) and body mass index (r = 0.30). Aromatase activity had reverse correlation with number of antral follicles. Athors suggest that the sensitivity of the ovaries to gonadotropinic stimulation is decreased in patients with PCOS and low aromatase activity.

Отделение оперативной гинекологии ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Центр диагностики и лечения эндометриоза, Санкт-Петербург, Россия Цель. Изучить влияние препаратов группы агонистов ГнРГ (а-ГнРГ) и комбинированных диеногестсодержащих оральных контрацептивов на показатели фертильности и клинические проявления наружного генитального эндометриоза (НГЭ) при базисной адъювантной гормональной терапии инфертильных пациенток с НГЭ. Методы. В ретроспективное исследование были включены 229 пациенток репродуктивного возраста с жалобами на первичное или вторичное бесплодие, с установленным диагнозом НГЭ на основании лапароскопии и подтвержденный гистологическим исследованием. После хирургического лечения все пациентки были разделены на три группы. Первой группой пациенток в качестве послеоперационной терапии были применены (а-ГнРГ) в течение 6 мес. Группу сравнения составили пациентки, у которых в качестве послеоперационной терапии назначался комбинированный диеногестсодержащий оральный контрацептив с 30 мкг этинилэстрадиола на протяжении 6 мес в циклическом режиме. Контрольную группу составили пациентки, у которых послеоперационная гормональная терапия не проводилась. Результаты. Частота наступления беременности в естественном цикле после терапии а-ГнРГ сопоставима с пациентками, не получавшими послеоперационную гормономодулирующую терапию,-8 (3,5%), p<0,05. Однако частота невынашивания беременности среди пациенток без послеоперационной терапии в три раза выше, чем в группе больных, получавших терапию а-ГнРГ, 7 (3%) против 3 (1,3%) соответственно, p<0,05. У 94 (41%) больных в связи с рецидивом НГЭ была выполнена «secondlook» лапароскопия. Общий балл R-AFS при повторной лапароскопии составил 43,76±2,18, p<0,05, и в полтора раза превышал общий балл, рассчитанный при первичной лапароскопии. Отмечено уменьшение интенсивности болевого синдрома в 3 раза через 6 мес после курса терапии а-ГнРГ. Выводы. У больных НГЭ, не получающих гормональную послеоперационную терапию, частота невынашивания беременности значительно выше. Использование диеногестсодержащего комбинированного контрацептива с 30 мкг этинилэстрадиола в циклическом режиме после оперативного лечения НГЭ характеризуется высокой частотой и степенью тяжести рецидивов заболевания. Ключевые слова: наружный генитальный эндометриоз, бесплодие, гормономодулирующая терапия, агонисты ГнРГ, secondlook лапароскопия.

Research objective: to identify a role of kisspeptine in the regulation of reproduction function.Materials: literature data by foreign authors for the period from 1985 till 2016.Methods: systematic analysis and compilation of information in the literature.Results. The article provides a review of literature data on research of kisspeptine gene and its receptor; it includes description of their role in regulation of reproduction function and mutation in the genes responsible for realization of kisspeptine and neurokinin signaling pathways. Features of kisspeptine secretion in patients with hypogonadotropic hypogonadism, premature sexual development, hyperprolactinemic deficiency of ovaries, polycystic ovarian syndrome, genital endometriosis and opportunity of kisspeptine use in clinical practice as an ovulation trigger are described.Conclusion. It is necessary to carry out further studies for clarification of kisspeptine role in patients with various diseases and the opportunity of its use as a therapeutic target.

67ОБЗОРЫ ТО М L X I I В Ы П УС К 6 / 2 0 1 3 В настоящее время не существует консенсуса о клеточ-ной и молекулярной природе генитального эндометриоза и, несмотря на большие достижения в понимании этиологии и патогенеза, клиницисты не имеют единой тактики лечения заболевания. Одним из распространенных клинических про-явлений эндометриоза является нарушение репродуктивной функции. Известно, что частота бесплодия при всех локали-зациях генитального эндометриоза примерно в 3-4 раза пре-вышает частоту бесплодия в популяции, а частота самопро-извольного прерывания беременности (чаще в 1 триместре) колеблется от 10 до 50 % [1]. По некоторым данным [34], до 50 % женщин с эндометриозом бесплодны. Однако данные литературы, посвященные этой теме, носят противоречивый характер. бесплодие и эндометриозБесплодие определяется как отсутствие наступления бе-ременности через 1 год регулярной половой жизни без кон-трацепции. У здоровых женщин вероятность наступления беременности в каждом отдельном менструальном цикле со-ставляет 15-20 %, тогда как у женщин с генитальным эндо-метриозом без терапии эта вероятность снижается до 2-10 % [43,74]. Существует множество систем стадирования и оцен-ки степени эндометриоза [34], но не каждый метод предска-зывает исходы, относящие к фертильности в каждом цикле. Факторы, влияющие на фертильность при эндометриозе, сгруппированы в парадигму оценки риска бесплодия -ин-декс фертильности при эндометриозе (EFI) [4]. EFI предска-зывает частоту наступления беременности у пациенток с хи-рургически подтвержденным эндометриозом, основываясь на степенях пересмотренной классификации американского общества фертильности (r-AFS), функциональной оценке ма-точных труб и яичников, длительности бесплодия и анамне-стических данных о беременностях.Связь между эндометриозом и бесплодием была доказа-на более 20 лет назад на моделях животных [9,25,40,68]. Негативное влияние эндометриоза на фертильность под-тверждается опытом применения инсеминации донорской спермой в парах с мужским фактором бесплодия. Частота на-ступления беременности при применении донорской спермы варьировала в зависимости от возраста и составляла от 54 % до 75 % со средней частотой ежемесячного наступления бе-ременности (MFR) 0,05-0,13 (5-13 % в месяц) при примене-нии искусственной инсеминации [34]. Сообщалось о частоте MFR 0,12 у здоровых женщин по сравнению с показателем 0,036 у женщин с эндометриозом минимальной степени рас-пространенности [34]. Также при использовании заморожен-ной спермы доноров в проспективном рандомизированном исследовании было показано, что как интрацервикальная, ■ Одним из наиболее частых проявлений эндометриоза является бесплодие. В настоящее время большое внимание уделяется изучению патогенеза бесплодия при этом заболевании, однако не существует единой концепции о причино-следственных связях, приводящих к нарушению репродуктивной функции. В статье приведен обзор литературы о механизмах нарушения фертильности при генитальном эндометриозе. Представлены данные о гормональных, иммунологических, генетических, перитонельных фа...

Background. Deep infiltrative endometriosis (DIE) is characterized by the invasion of endometriosis lesions in tissues and organs to a depth of over 5 mm. In recent years, the proportion of infiltrative forms of endometriosis has been steadily increasing. The main clinical manifestations is chronic pelvic pain syndrome and infertility. A key element in the pathogenesis of deep infiltrative endometriosis is an ineffective inflammatory response.Objective. Evaluate the content and the role of pro- and anti-inflammatory cytokines, growth factors and chemokines in the pathogenesis of deep infiltrative endometriosis for pathogenetically grounded immunomodulatory therapy.Materials and methods. The present study included 120 women with deep infiltrative endometriosis. In the peritoneal fluid, using IFA determined the level of IL-33, and with the help of running cytofluometry format NEA has estimated the levels of IL-2, IL-6, IL-10, IP-10, MCP-1 and growth factors – FGF, TGF-β.Results. In the study of peritoneal fluid of patients with DIE was a significant decrease in the level of IL-2 and IL-10 6.7 times compared to the control group. The level of IL-6 was increased in 1.5 times, as well as the level of IL-33, and was awarded the data link cytokines with the severity of pain. DIE is characterized by increased levels of MCP-1 in 2 times and decrease in IP-10 1.3 times, as well as increased levels of FGF 1.5 times and reduced levels of TGF-β in 1.9 times in comparison with the control group.Conclusion. For effective treatment of DIE and to increase the duration of recurrence-free period actual and pathogenetically justified is the inclusion of a combined treatment of immunomodulatory therapy with recombinant IL-2 aimed at the elimination of immunological disorders in the pelvic cavity.