The OKT3 antibody response study: a multicentre study of human anti-mouse antibody (HAMA) production following OKT3 use in solid organ tranplantation

Kimball, Jess; Norman, D. J.; Shield, CF F.; Schroeder, T. J.; Lisi, Peter J.; Garovoy, Marvin R.; O'Connell, JB B.; Stuart, Frank P.; McDiarmid, SV V.; Wall, William

doi:10.1016/0966-3274(95)80027-1

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“…However, OKT3 is a murine monoclonal antibody that displays high toxicity in humans due to its heterologous nature and mitogenic activity. The effectiveness of long-term OKT3 therapy is hampered both by cytokine release syndrome and the presence of neutralizing antibodies [13]. Due to these clinical limitations, OKT3 was removed from the market in 2010 [14, 15].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

MicroRNA expression profiles in human CD3+ T cells following stimulation with anti-human CD3 antibodies

et al. 2017

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BackgroundAnti-CD3 therapy can induce immunosuppression by several non mutually exclusive mechanisms that have been proposed to explain the therapeutic effect the administration anti-CD3 mAb, but its immunoregulatory mechanism is still not completely clear. In T cells, microRNAs (miRNAs) regulate several pathways, including those associated with immune tolerance. Here, we report changes in miRNA expression in T cells following treatment with anti-human CD3 antibodies. Peripheral blood mononuclear cells were cultured in the presence of the monoclonal antibody OKT3 or a recombinant fragment of humanized anti-CD3. Following these treatments, the expression profiles of 31 miRNA species were assessed in T cells using TaqMan arrays.ResultsEight of the tested miRNAs (miR-155, miR-21, miR-146a, miR-210, miR-17, miR-590-5p, miR-106b and miR-301a) were statistically significantly up- or down-regulated relative to untreated cells.ConclusionsStimulation of T cells with anti-human CD3 antibodies alters miRNA expression patterns, including of miRNA species associated with immune regulatory pathways.Electronic supplementary materialThe online version of this article (doi:10.1186/s13104-017-2442-y) contains supplementary material, which is available to authorized users.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

MicroRNA expression profiles in human CD3+ T cells following stimulation with anti-human CD3 antibodies

et al. 2017

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“…Serious, and at times fatal side effects, such as the development of malignant lymphoma, human antimouse antibody response, or cytokine release syndrome, may also occur. 18,19 Although we were able to attenuate most of our patient's side effects, the fever and digestive symptoms were disconcerting. Thus, we must decide carefully about the indications for muromonab-CD3.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 80%

Muromonab-CD3 for the successful treatment of early chronic rejection after pediatric liver transplantation: Report of a case

2011

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A four-and-a-half-year-old boy underwent living-donor liver transplantation (LDLT) for progressive familial intrahepatic cholestasis. Immunosuppressive therapy was commenced with tacrolimus and methylprednisolone, despite which derangement of liver function tests (LFTs) became evident on postoperative day (POD) 7. A diagnosis of acute cellular rejection was made and steroid pulse therapy (SPT) was initiated. Although the LFTs improved transiently after SPT, they deteriorated again, and failed to respond to repeated SPT. Jaundice was prolonged and transudative ascitic fl uid accumulated. Liver needle biopsies on PODs 20 and 24 confi rmed severe graft damage constituting early chronic rejection. Based on the poor response to steroid therapy, coagulopathy, and protein-losing ascites, 3 mg/body weight of muromonab-CD3 was given from POD 24, increasing to 5 mg/body weight from POD 29. A rebound in LFTs appeared after the muromonab-CD3 therapy was discontinued and the LFTs normalized. The ascites and jaundice also disappeared, and the patient's general condition improved. Liver needle biopsies on POD 47 and 61 confi rmed dramatic recovery from severe graft damage.

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“…De plus, il a été observé que l'apparition d'anticorps humains anti-anticorps n'est pas toujours délétère et peut parfois avoir des effets bénéfiques [30,31]. Enfin, il faut reconnaître que, entre laboratoires, il existe des discordances importantes dans la détection et dans la quantification des anticorps humains anti-anticorps [32], et que l'existence de ces discordances complique la comparaison de l'immunogénicité entre les anticorps de différents formats. Finalement, quel que soit le format des anticorps, une voie d'avenir consiste toujours à diminuer leur immunogénicité.…”

Section: Avenir Des Anticorps Humanisés En Cliniqueunclassified

Anticorps humanisés en thérapeutique

Bellet

Dangles‐Marie

2005

Med Sci (Paris)

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Dès le début du siècle dernier, un immunologiste, Paul Ehrlich, eut la vision que les anticorps seraient utilisés en thérapeutique comme des « balles magiques » [1]. Il a fallu près d'un siècle et la découverte des anticorps monoclonaux en 1975 par Georges Kohler et Cesar Milstein pour que cette vision se transforme en réalité [2]. Cette découverte permettait enfin d'obtenir un anticorps de spécificité unique en quantité importante, et l'équipe de Ron Levy décrivait en 1982 le premier succès de l'utilisation d'un anticorps monoclonal (AcM) en thérapeutique [3]. Celui-ci, utilisé pour le traitement de lymphomes B, laissait entrevoir une large utilisation thérapeutique des anticorps monoclonaux. Pourtant, au cours des 12 années suivantes, un seul AcM, l'anticorps Orthoclone OKT ® 3 (muromonab-CD3), recevra une autorisation des autorités réglementaires américaines (Food and drug administration, FDA) pour une utilisation clinique, en l'occurrence le traitement du rejet aigu d'allogreffes rénales, hépatiques ou cardiaques. Il faudra attendre 1994 pour qu'un autre AcM, le ReoPro ® (abxisimab), reçoive l'autorisation de la FDA pour une seconde utilisation clinique. Cet anticorps, dirigé contre un récepteur présent sur les plaquettes, est utilisé pour éviter la formation de caillots chez les patients ayant bénéficié d'une chirurgie cardiovasculaire. En fait, les années 80 et la première moitié des années 90 ont été marquées par deux faits majeurs : le premier est l'échec de nombreux essais cliniques réalisés avec des anticorps monoclonaux, en particulier pour le traitement des cancers. Ces échecs répétés avaient pour principale cause l'origine murine des anticorps utilisés, qui induisent constamment la formation d'anticorps humains dirigés contre les anticorps murins (AHAM). Dans 84 % des cas, cette réponse immune est importante [4] (Figure 1), d'autant plus que l'anticorps est utilisé de façon répétée et à forte dose. Ces AHAM entraînent une élimination rapide des anticorps murins et des effets adverses parfois fatals. De plus, les anticorps murins ont une demi-vie courte dans le sérum, ainsi qu'une capacité limitée pour recruter des effecteurs cellulaires ou les protéines impliquées dans la réponse immune et réaliser une cytotoxicité cellulaire dépendante de l'anticorps ou une cytotoxicité dépen-dante du complément [5]. Le second fait majeur est le développement de l'ingénierie génétique des anticorps, qui a permis de transformer progressivement les anticorps murins en anticorps humains. Cette transformation a d'abord conduit à la construction d'anticorps chimériques, dans lesquels les régions constantes des chaînes lourdes et légères des immunoglobulines murines sont remplacées par des régions constantes humaines [6] (Figure 2 MEDECINE/SCIENCES 2005 ; 21 : 1054-62 Article disponible sur le site

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The OKT3 antibody response study: a multicentre study of human anti-mouse antibody (HAMA) production following OKT3 use in solid organ tranplantation

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MicroRNA expression profiles in human CD3+ T cells following stimulation with anti-human CD3 antibodies

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