The challenge of treating hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic vasculitis in the era of anti-CD20 monoclonal antibodies and direct antiviral agents

Abstract

Mixed cryoglobulinemia syndrome (MC) is a systemic vasculitis involving kidneys, joints, skin, and peripheral nerves. While many autoimmune, lymphoproliferative, and neoplastic disorders have been associated with this disorder, hepatitis C virus (HCV) is known to be the etiologic agent in the majority of patients. Therefore, clinical research has focused on anti-viral drugs and, more recently, on the new, highly potent Direct-acting Antiviral Agents (DAAs). These drugs assure sustained virologic response (SVR) rates >90%. Nevertheless, data on their efficacy in patients with HCV-associated cryoglobulinemic vasculitis are disappointing, possibly due to the inability of the drugs to suppress the immune-mediated process once it has been triggered.Despite the potential risk of exacerbation of the infection, immunosuppression has traditionally been regarded as the first-line intervention in cryoglobulinemic vasculitis, especially if renal involvement is severe. Biologic agents have raised hopes for more manageable therapeutic approaches, and Rituximab (RTX), an anti CD20 monoclonal antibody, is the most widely used biologic drug. It has proved to be safer than conventional immunosuppressants, thus substantially changing the natural history of HCV-associated cryoglobulinemic vasculitis by providing long-term remission, especially with intensive regimens.The present review focuses on the new therapeutic opportunities offered by the combination of biological drugs, mainly Rituximab, with DAAs.

Prospects for Anti-B-Cell Therapy in Immuno-Inflammatory Rheumatic Diseases

“…Результаты ретроспективного анализа пациентов с АНЦА-СВ, которые в течение 2 лет получали поддерживающую терапию РТМ через фиксированные промежутки времени, свидетельствуют об эффективности этого подхода к поддерживающей терапии [62]. В серии открытых клинических исследований продемонстрирована эффективность РТМ в отношении органных проявлений АНЦА-СВ, в том числе некротизирующего склерита [63], легочных гранулем [64] [95][96][97][98][99][100].…”

Rituximab and other anti-B-cell agents in immune-mediated inflammatory rheumatic diseases

“…Материалы многочисленных исследований посвящены изучению эффективности РТМ при криоглобулинемическом васкулите, связанном с носительством вируса гепатита С [45]. D. Roccatello и соавт.…”

Diagnostic and Treatment of Cryoglobulinemiс Vasculitis: What is Important for Real Clinical Practice?

“…Препараты, вызывающие деплецию В-клеток (ритуксимаб), демонстрируют гораздо больше доказательств эффективности по сравнению с другими вариантами лечения, причем не только в отношении количества пролеченных пациентов, но также в отношении превосходящих результатов небольших контролируемых исследований, даже у пациентов с такими осложнениями, как цирроз печени [29]. В целом эффективность ритуксимаба продемонстрирована и подтверждена у 85% пациентов с кожными язвами, у 79% пациентов с артралгией, у 77% пациентов со слабостью и у 67% пациентов с периферической нейропатией [32].…”

“…Традиционные подходы к индукции клинической ремиссии основываются на высокодозированной терапии глюкокортикоидами и циклофосфамидом, исходя из терапевтических стратегий, применяемых при других системных васкулитах. Азатиоприн и микофенолат мофетил в основном используют в качестве поддерживающих ремиссию агентов [32]. Однако, согласно последним данным, использование глюкокортикоидов и ритуксимаба (вместо циклофосфамида) может считаться наиболее обоснованной и рациональной терапевтической тактикой у пациентов с тяжелым неинфекционным КВ (см.…”