Telangiectasia hemorrágica hereditária: resposta hematológica após terapêutica com talidomida

Abstract

ResumenA telangiectasia hemorrágica hereditária (THH) é uma doença autossómi-ca dominante, caracterizada por telangiectasias mucocutâneas e viscerais, envolvendo vários órgãos com malformações vasculares. Apresentamos o caso de um paciente com THH e anemia grave por deficiência de ferro, dependente de transfusões de sangue a cada 3 semanas, apesar da terapêutica com ferro endovenoso. Iniciou terapêutica hormonal com estradiol, sem resposta hematológica satisfatória, pelo que começou tratamento com talidomida 200 mg/dia, com melhoria evidente, sem necessidade de transfusões adicionais, mesmo após redução da dose para 100 mg/dia. Apesar do tratamento prolongado, não acorreram efeitos colaterais.Palabras clave: Telangiectasia hemorrágica hereditaria. Anemia. Talidomida. AbstractHereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant disease that is characterized by mucocutaneous and visceral telangiectasia, involving several organs with vascular malformations. We present a patient with HHT and severe iron deficiency anemia, requiring blood transfusions every 3 weeks, despite treatment with intravenous iron. There was no satisfactory haematological response after hormone therapy with estradiol, so we started treatment with thalidomide 200 mg / day, with dramatic improvement, with no need for transfusions, even after dose reduction to 100 mg / day. Despite the long treatment with thalidomide, side effects did not occurred.Keywords: Hereditary hemorrhagic telangiectasia. Anemia. Thalidomide. IntroduçãoA telangiectasia hemorrágica hereditária (THH) ou síndrome de Rendu-Osler-Weber é uma doença hereditária, autossó-mica dominante, com uma prevalência variável 1 . A THH é caracterizada por telangiectasias que podem envolver a pele e as mucosas, mas também o cérebro (10%-15%), pulmão (5%-30%), tracto gastrointestinal (15%-30%) e fígado (até 70%) 1,2 . Pode apresentar-se como malformações arteriovenosas (MAV) ou como múltiplas telangiectasias difusas 3 .A THH classifica-se em 2 tipos, sendo a tipo 2 a mais frequente. É causada por mutações em genes que codificam proteínas transmembranares envolvidas na via de sinalização do factor de crescimento de transformação (TGF)-β e são predominantemente expressas no endotélio vascular 2 . Na THH tipo 1, ocorre uma mutação no gene da endoglina no cromossoma 9q344 e na THH tipo 2, ocorre uma mutação no gene da cinase do receptor-like da ativina (ALK)-1, no cromossoma 12q135. O diagnóstico clínico de THH baseia-se na presença de pelo menos três das quatro principais características clínicas (critérios de Curaçau): epistáxis, telangiectasias cutâneas ou mucosas, envolvimento visceral e história familiar de THH 1 .Apresentamos um caso de um paciente com THH grave, com anemia sideropénica dependente de transfusões, tratado com talidomida de forma extremamente eficaz. Relato de casoPaciente do sexo masculino, de 66 anos de idade, enviado para a consulta de Hematologia Clínica em Novembro de 2008 por anemia grave (hemoglobina 6.7 g/dL). Apresentava epistáxis frequentes, negando...

Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia: Literature review

“…(1, 2,4,6,7,8,9,10,12) Nas vísceras, acomete principalmente pulmão, trato gastrointestinal e o sistema nervoso central.…”

“…Começam a aparecer na faixa etária, entre os 30 e 40 anos de idade, apresentam-se na forma de MAV, na comunicação direta entre as artérias e veias causando aneurisma na parede fina, acometendo ambos os pulmões, mas com maior frequência no lobo inferior direito. (4,6,12) Paciente pode apresentar dispneia profunda, fadiga, cianose ou policetemia. (4,6) Os comprometimentos cerebrais ocorrem em cerca de 10% a 15%.…”

“…(1, 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13) Essas mutações ocorrem principalmente nos cromossomos 9 e 12, responsáveis pelos tipos 1 e 2, dentre os 4 tipos existentes de THH. Eles são responsáveis pela codificação de proteínas transmembranares envolvidas na via de sinalização do fator de crescimento (FC) TGF-β, expressa predominantemente no endotélio vascular.…”

“…(1, 2,6,9,12,13) Com a falta do FC, ocorre um defeito na formação do tecido elástico e muscular dos vasos sanguíneos, causando uma deficiência nas fibras elásticas e degeneração das fibras musculares das artérias e veias com defeitos nas junções intercelulares do endotélio, além de ocasionar uma fragilidade no tecido perivascular. Com isso estes vasos ficam mais finos e frágeis, suscetíveis à ruptura, que pode ocorrer de forma espontânea ou ocasionada por trauma.…”

“…(1, 4,8,9,12,13) Sua manifestação clinica principal são epistaxes frequentes e telangiectasias presentes na pele e mucosa do rosto, porém pode aparecer nas vísceras.…”