Synthetische Vakzine aus tumorassoziierten Glycopeptidantigenen durch immunkompatible Verankerung über Thioether an Rinderserumalbumin

Abstract

Eine immunologisch unbedenkliche Thioetherverknüpfung von Trägerprotein (Rinderserumalbumin) und synthetischem tumorassoziiertem Glycopeptidantigen aus dem Mucin MUC1 wie in A ist eine wichtige Voraussetzung für den Einsatz synthetischer Vakzine zur Aktivimmunisierung. Die Verknüpfung kann in Wasser durch photochemisch induzierte Thioladdition an Vinylgruppen erreicht werden, wobei keines der empfindlichen Strukturelemente beeinträchtigt wird.

Chemoselective Ligation and Modification Strategies for Peptides and Proteins

“…[243] The reactions can be induced photochemically or by the addition of a radical starter such as AIBN. [244] This reaction proceeds under mild conditions (either through a thermally or photochemically induced radical formation) and yields an immunecompatible thioether linkage. [244] This reaction proceeds under mild conditions (either through a thermally or photochemically induced radical formation) and yields an immunecompatible thioether linkage.…”

Bioorthogonale Chemie – oder: in einem Meer aus Funktionalität nach Selektivität fischen

“…[16] Die radikalische Spezies kann durch übliche Initiatoren oder durch Bestrahlen mit Licht [15] erzeugt werden, wobei die zweite Methode verträglicher mit funktionellen Gruppen ist und kürzere Reaktionszeiten aufweist. [17] Die Thiol-En-Reaktion wurde an Proteinen durchgeführt, die mit Thiolen [18] oder Alkenen [19] funktionalisiert waren. Eine Verwendung für die direkte Modifizierung von Cysteinresten ist jedoch noch nicht beschrieben, vielleicht weil die Bildung eines Protein-gebundenen Thiylradikals zu unerwünschten Nebenreaktionen führen könnte.…”

A Coordinated Synthesis and Conjugation Strategy for the Preparation of Homogeneous Glycoconjugate Vaccine Candidates

“…[9,10] The synthesis and use of well-defined glycoprotein therapeutics and glycovaccines-uniform in sugar, site, and level of protein attachment-is rare and most constructs are prepared and administered as complex mixtures. [4,6,7,11,12] Given the unknown influence of conjugation site on immunogenic response, it is remarkable that, to our knowledge, no homogeneous glycovaccine has been studied. [4,6,7,11,12] Given the unknown influence of conjugation site on immunogenic response, it is remarkable that, to our knowledge, no homogeneous glycovaccine has been studied.…”