Studien über Verkettungen. XXIII. Ortho‐ und Para‐Amidophenol

Bischoff, C. A.

doi:10.1002/cber.18970300397

Cited by 5 publications

(9 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…After cooling, the mixture was filtered, washed with ice-water, and dried to give crude 7-iodo-2-quinoxalinol as a brown solid (1.67 g, 86% crude yield). A sample was heated with CH3OH, the insoluble material was removed, and the filtrate was concentrated to give a brown solid: 1 (14), 163 (42), 128 (22), 101 (24), 75 (27), 50 (18).…”

Section: N-(3-chloro-2-nitrophenyl)glycine (12)mentioning

confidence: 99%

“…Pure material (0.31 g, 69% yield) was obtained after chromatography (4:1 hexanes:AcOEt) and recrystallization from EtOH-heptane to give white crystals: mp 111-112 °C; 1 H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.76 (s, 1 H), 7.73-7.65 (m, 2 H), 7.56 (t, J ) 7.8 Hz, 1 H), 7.23-7.16 (m, 2 H), 6.99-6.91 (m, 2 H), 4.79 (q, J ) 6.9 Hz, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 1.65 (d, J ) 6.6 Hz, 3 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 172. 4, 157.5, 155.1, 146.6, 141.2, 139.4, 136.2, 132.9, 130.1, 127.5, 126.7, 122.4, 116.1, 73.1, 52.3, 18.6; IR (KBr) 1740 (CdO) cm -1 ; MS (EI) m/z (%) 358 (M + , 27), 299 (19), 243 (12), 163 (10), 149 (16), 137 (18), 123 (9), 121 (9), 109 (9), 107 (6), 97 (9), 95 (15), 93 (8), 85 (7), 83 (12), 81 (51), 73 (9), 71 (13), 69 (100), 67 (11), 60 (7). Anal.…”

Section: -{4-[(5-chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (26a)mentioning

confidence: 99%

“…The methyl ester of 26a (0.26 g, 0.72 mmol), dissolved in THF (10 mL), was hydrolyzed with 0.1 N NaOH (14.5 mL, 1.45 mmol) to give 26a (0.24 g, 96% yield) as off-white crystals after recrystallization from EtOH-water: mp 144-145 °C; 1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.08 (bs, 1 H), 8.90 (s, 1 H), 7.81 (dt, J ) 4.5, 0.9 Hz, 1 H), 7.66 (d, J ) 4.2 Hz, 2 H), 7.27-7.19 (m, 2 H), 6.97-6.89 (m, 2 H), 4.83 (q, J ) 6.6 Hz, 1 H), 1.50 (d, J ) 6.6 Hz, 3 H); 13 C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 173. 5, 157.9, 155.4, 146.3, 141.0, 140.6, 135.8, 132.4, 131.1, 127.9, 126.9, 122.9, 116.1, 72.4, 18.7; IR (KBr) 3400 (OH), 1685 (CdO) cm -1 ; MS (EI) m/z (%) 344 (M + , 100), 299 (16), 285 (12), 272 (31), 255 (7), 243 (82), 215 (6), 208 (8), 193 (12), 181 (6), 163 (61), 152 (5), 136 (26), 127 (22), 124 (8), 116 (10), 109 (18), 100 (40), 85 (11), 81 (17), 75 (13), 69 (11), 63 (13), 57 (14), 55 (24), 45 (26), 43 (24), 41 (17), 39 (15); HRMS (EI) m/z 344.0558 (M + , calcd for C17H13N2ClO4 344.0564). Anal.…”

Section: -{4-[(5-chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (26a)mentioning

confidence: 99%

“…4 Hz, 1 H), 1.52 (d, J ) 6.4 Hz, 3 H); 13 C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 173. 8, 159.4, 155.9, 146.1, 143.8, 143.5, 138.1, 129.4, 125.0, 124.6, 123.2, 116.3, 72.5, 19.0; IR (KBr) 3400 (OH), 1725 (CdO) cm -1 ; MS (EI) m/z (%) 355 (M + , 100), 339 (5), 325 (10), 310 (38), 296 (8), 283 (48), 266 (5), 254 (56), 236 (7), 225 (16), 220 (11), 208 (22), 192 (5), 182 (9), 174 (16), 144 (9), 128 (42), 109 (15), 101 (37), 91 (10), 83 (10), 81 (10), 75 (12), 69 (14), 65 (11), 63 (13), 57 (17), 55 (18), 50 (14); HRMS (EI) m/z 355.0804 (calcd for C17H13N3O6 355.0804). Anal.…”

Section: -{4-[(7-iodo-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (26e)mentioning

confidence: 99%

“…4 Hz, 1 H), 8.36 (dd, J ) 9.3, 2.4 Hz, 1 H), 8.18 (d, J ) 9.3 Hz, 1 H), 7.25-7.16 (m, 2 H), 7.02-6.93 (m, 2 H), 4.80 (q, J ) 6.9 Hz, 1 H), 3.81 (s, 3 H), 1.66 (d, J ) 6.9 Hz, 3 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 172. 3, 158.2, 155.4, 148.3, 146.2, 142.6, 142.0, 139.4, 130.3, 123.6, 122.4, 120.8, 116.2, 73.2, 52.3, 18.5; IR (film) 1755 (CdO) cm -1 ; MS (EI) m/z (%) 369 (M + , 80), 310 (100), 283 (16), 266 (7), 254 (25), 236 (8), 225 (7), 220 (13), 208 (13), 182 (5), 174 (9), 132 (4), 128 (27), 116 (4), 109 (5), 101 (18), 91 (8), 75 (8), 63 (7), 59 (17), 55 (6), 50 (7); HRMS (EI) m/z 369.0962 (M + , calcd for C18H15N3O6 369.0961).…”

Section: -{4-[(7-iodo-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (26e)mentioning

confidence: 99%

See 4 more Smart Citations

Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Analogues of the Antitumor Agent, 2-{4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (XK469)

et al. 2001

View full text Add to dashboard Cite

2-(4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy)propionic acid (XK469) is among the most highly and broadly active antitumor agents to have been evaluated in our laboratories and is currently scheduled to enter clinical trials in 2001. The mechanism or mechanisms of action of XK469 remain to be elaborated. Accordingly, an effort was initiated to establish a pharmacophore hypothesis to delineate the requirements of the active site, via a comprehensive program of synthesis of analogues of XK469 and evaluation of the effects of structural modification(s) on solid tumor activity. The strategy formulated chose to dissect the two-dimensional parent structure into three regions-I, ring A of quinoxaline; II, the hydroquinone connector linkage; and III, the lactic acid moiety-to determine the resultant in vitro and in vivo effects of chemical alterations in each region. Neither the A-ring unsubstituted nor the B-ring 3-chloro-regioisomer of XK469 showed antitumor activity. The modulating antitumor effect(s) of substituents of differing electronegativities, located at the several sites comprising the A-ring of region I, were next ascertained. Thus, a halogen substituent, located at the 7-position of a 2-(4-[(2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy)propionic acid, generated the most highly and broadly active antitumor agents. A methyl, methoxy, or an azido substituent at this site generated a much less active structure, whereas 5-, 6-, 8-chloro-, 6-, 7-nitro, and 7-amino derivatives all proved to be essentially inactive. When the connector linkage (region II) of 1 was changed from that of a hydroquinone to either a resorcinol or a catechol derivative, all antitumor activity was lost. Of the carboxylic acid derivatives of XK469 (region III), i.e., CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, CONHOH, CONHNH2, CN, or CN4H (tetrazole), only the monomethyl- and N,N-dimethylamides proved to be active.

show abstract

Section: N-(3-chloro-2-nitrophenyl)glycine (12)mentioning

confidence: 99%

Section: -{4-[(5-chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (26a)mentioning

confidence: 99%

Section: -{4-[(5-chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (26a)mentioning

confidence: 99%

Section: -{4-[(7-iodo-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (26e)mentioning

confidence: 99%

Section: -{4-[(7-iodo-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (26e)mentioning

confidence: 99%

See 3 more Smart Citations

Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Analogues of the Antitumor Agent, 2-{4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (XK469)

et al. 2001

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Studien über Verkettungen. XXIV. Das Benzylamin

Bischoff¹

1897

Ber. Dtsch. Chem. Ges.

View full text Add to dashboard Cite

Es iet bieher nicht gelungen, die Condensation dee Formaldehyde so zu leiten, dass dieselbe bei einem Zucker rnit weniger ale seche Kohlenstoffatomen stehen geblieben wgire. Die aoeben beschriebene Synthese dee Dioxyacetons ist aber eine solche Condensation dee Formaldehyds, welche zu einem Zwischengliede mit 3 Koblenstoffatomen fiihren musste. Dies ist freilich auf eine Weise geachehen, welche in der Pflanze sicher nicht statffindet, und es wiire ein schwerer Irrthum, zu glauben, durch dieses Ergebniss seien die oben gemachten Annahmen wesentlich besser fundirt als bisher. Lediglich die eine Thatsache ist neu gewonnen, dies man experimentell die Condensation des Formaldehyds zu einem Zucker rnit 3 Kohlenstoffatomen, der mbglicherweise auch in der Pflanze zum Aufbau der Fructose dient, fiihren konnte.Sollte es aber gelingen, und dazu scheinen jene Versuche einzuladen, auf eine Weise die Condensation des Formaldehyde zu Dioxyaceton LU bewerkstelligen, die der Arbeitsweise der Pflanze verwandter wke, ah diejenige mit Nitromethan, so konnte darin allerdinga ein Argument erblickt werden, welches die oben gemachten Annahmen wahrscheiblicher machen wiirde; denn auch in dem Umstand, dassin der Natur vorwiegend Zuckerarten mit einem Multiplum von 3 Kohlen-An der Luft (753 mm) siedet der Benzylaminopropionalureiithyles ter, &a. CHs. N H . CH (CHs). CO. OcPHa, zwischen 265475O. Er stellt ein farbloses Oel dar von schwach ammoniakaliechem Geruch. Ber. C 69.56, H 8.21, N 6.76 pCt. Gef. s 69.61, D 8.55, * 6.76 )) 3. 21.4 g Base; 18.1 g Brompropionester. 4 Stunden bei 120°. Erhalten 18.7 g Bromhydrat (Theorie 18.8 g) mit 42.12 pCt. Brom (her.. 42.55 g). Procente der Umsetzung: 99.46. 4. 21.4 g Base; 19.5 g a -B r o m b u t t e r s li u r e il t h y l ester. 4 Stunden bei 1200. Erhalten 17.8 g (17.75 g) Bromhydrat (Theorie 18.8 g) rom Schmp. 2100 mit 42.65 pCt. Brom. Procente der Umsetzung: 94.41. Das Verkettuogeproduct war in der unter 765 mm Druck zwischen 275-283O iibergegangenen Fraction enthalten und stellte ein farbloses Oel dar. R enzy 1 amino b u t t ersiiur e & t h yles t er, C~H J . CHa. NH . CH (~H J ) . CO . OQHS. Ber. C 70.58, H 8.59, get. C 70.94, H 8.69pCt. 5. 21.4 g Base; 19.5 g a-Bromisobuttersiiureiitbylceter. 4 Stunden bei 120O. Erhalten 16.93 g Bromhydrat, Schmp. 215O mit 42.19 pCt. Brom (vergl. sub 4). Procente der Umsetzung: 90.05. Das Verkettungsproduct vertheilte sich bei 782 mm auf die Fractionen 270-2280" (I) und 280 -2900 (11) und scheint demnach ein Gemiech des a-und $-Benzplarninoisobuttersiiureiithylestere, und G H s . CHa .NH. CHs . C H (CHs). CO. OCs&, Ber. N 6.33, gef. 6.73, 6.25 pct. 6. 21.4 g Base; 20.9 g a-Bromisovsleriansilureiithyleeter, Erhalten: 16.5 g Bromhydrat, Schmp. 220-22l0, c6H5. CH,. NH. C(CHs)P. CO . OCSHS zu-seiu . wie eub 4 und 5. Bromgehalt: 42.51 pCt. Procente der Umsetzung: 87.76. Beiqder Rectification des Verkettungaproductea ergab sich der Ben z y l a m i n oie o v ale r i an s ti ur etithy l e s t e r , CSHJ. CH,. NH . CH(ChH7). CO . OQHs, ds farbloees Oel in det onter 77...

show abstract

Über 1.4‐Oxazine, II. Überführung der 1.4‐Benzoxazinone‐(2) in Phenmorpholone‐(2) und N‐substituierte Aminoalkohole

1961

View full text Add to dashboard Cite

Die katalytische Hydrierung der aromatisch kondensierten 1.4-Oxazhone(2) (Azacumarine) fuhrt zu ihren 3.4-Dihydroderivaten. den Morpholonen-(2), die auch als Lactone der entsprechenden N-[o-Hydroxy-aryl]a-aminosPuren beschrieben werden kBnnen. Hydrierung der 1.4-Benzoxazinone-(2) mit Lithiumaluminiumhydrid liefert unter Offnung des Lactonringes N-substituierte 1.2-Aminoalkohole.Bei der Kondensation von 2-Amino-phenol mit Phenyl-glyoxylsiiureester entsteht, wie in der I. Mitteilung berichtet wurdel), unter Abspaltung von Alkohol und Wasser das 3-Phenyl-l.4-benzoxazinon-(2) (I), mit Brenztraubensilureester bildet sich in gleicher Weise das 3-Methyl-1 .Cbenzoxazinon-(2) (II). Beide Benzoxazinone eignen sich wegen ihrer indifferenten Substituenten in 3-Stellung besonders gut zum Studium weiterer Umsetzungen, die an diesem aukrordentlich bequem zugtinglichen System durchgefiihrt werden konnen. Im folgenden sollen Hydrierung und reduktive Aufspaltung der 1.4-Benzoxazinone-(2) beschrieben werden. DAS AZACUMARIN-SYSTEMIn der Abbild. sind die UV-Spektren der Benzoxazinone I und I1 wiedergegeben. Wahrend die Methylverbindung I1 ihr Hauptmaximum bei 287.5mp zeigt, treten bei dem phenylsubstituierten Oxazinon I zwei Banden bei 235mp und 330mp auf.Zum Vergleich wurde das lange bekannte 3-Phenyl-marin (III) dargestellt 2) und sein UV-Spektrum gemessen. Dabei fallt die weitgehende Ahnlichkeit der beiden Spektren auf, die auf das Vorliegen sehr W i c h e r chromophorer Systeme schliekn 1ilOt. Die Rotverschiebung des Hauptmaximums i m 3-Phenyl-l.4-benzoxazinon-(2)gegenuber dem des 3-Phenyltumarins von 324mp (log E 4.26) nach 330mp (log E 4.20) ist auf die starkere chromophore Wirkung des Stickstoffs gegeniiber dem Ringkohlenstoff zuriickzufiihren.Man kann Verbindungen der Struktur I und I1 demnach auch als CAza-cumarine bezeichnen, und es wird vorgeschlagen, zur Vereinfachung der Nomtnklatur und 1) I. Mitteil.: E. BIEKERT, D. HOFFMANN und F. J. MEYER, Chem. Ber. 94, 1664 (19611, 2) E. OGLJALORO, Gazz. chim. ital. 9,428 [1879].vorstehend.

show abstract

Studien über Verkettungen. XXIII. Ortho‐ und Para‐Amidophenol

Cited by 5 publications

References 0 publications

Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Analogues of the Antitumor Agent, 2-{4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (XK469)

Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Analogues of the Antitumor Agent, 2-{4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (XK469)

Studien über Verkettungen. XXIV. Das Benzylamin

Über 1.4‐Oxazine, II. Überführung der 1.4‐Benzoxazinone‐(2) in Phenmorpholone‐(2) und N‐substituierte Aminoalkohole

Contact Info

Product

Resources

About