Síntese dos analgésicos paracetamol e fenacetina e do adoçante dulcina: um projeto para química orgânica experimental

Abstract

Recebido em 7/2/02; aceito em 12/6/02 SYNTHESIS OF ANALGESICS PARACETAMOL AND PHENACETIN AND THE SWEETENER DULCIN: A PROJECT FOR UNDERGRADUATE ORGANIC CHEMISTRY LABORATORY. A synthesis of artificial sweetener dulcin starting from nitrobenzene was elaborated for undergraduate organic laboratory course. Paracetamol and phenacetin, both physiologically active analgesic compounds, were also prepared as intermediates. Besides a large scope of discussion subjects related with organic synthesis, interesting lectures about analgesics and sweeteners may also be performed in this project. The advantage of this project is the adaptability according to the conditions offered by the course, i.e., convenience and/or availability of time and reagents.Keywords: aromatic compounds; analgesics paracetamol and phenacetin; sweetener dulcin. INTRODUÇÃOConsiderando a tendência generalizada de redução de cargas horárias nos cursos de graduação em química, torna-se imprescindí-vel, no que se refere a disciplinas experimentais, um excelente planejamento de experimentos que sejam adequados aos objetivos de ensino 1 . Quando se trata de uma disciplina experimental no período noturno, a limitação de tempo se torna ainda mais crítica e, neste sentido, há a necessidade de práticas versáteis, que apresentem algumas possibilidades para interrupções sem perda da qualidade dos resultados finais. Assim, visando a elaboração de experimentos para uma disciplina experimental avançada de química orgânica no perí-odo noturno, com uma carga horária semanal de 6 h (4+2 h), pensou-se em projetos de síntese que envolvessem seqüências de 4 a 6 etapas com as seguintes características: compatibilidade com o tempo disponível, produtos de fácil purificação e caracterização, possibilidade de manipulação em escala semi-micro ou micro e, principalmente, experimentos que permitissem aos alunos a sedimentação de conceitos básicos, com exemplos envolvendo aspectos de suas vidas cotidianas. Foi publicado recentemente um experimento para laboratório de ensino envolvendo a preparação da dulcina 2 , um adoçante sintético, a partir do analgésico acetaminofeno, conhecido também como paracetamol. No entanto, a seqüência mostrada (parte experimental disponível apenas por assinatura da revista "online", a qual, segundo informações, não é feita por nenhuma biblioteca do Brasil) não funcionou como descrito, e os resultados não se reproduziram. Assim, por todas as razões descritas acima e pelo interesse que sínteses de substâncias com atividades biológicas, como é o caso de analgésicos ou adoçantes, normalmente desperta nos alunos, decidimos investigar melhor essa preparação e adaptá-la aos nossos laboratórios. Os resultados são discutidos a seguir. RESULTADOS E DISCUSSÃOHistoricamente, a dulcina foi o segundo adoçante sintético a ser lançado no mercado, há mais de cem anos 3 , atrás apenas da sacarina. Apesar de seu excelente poder adoçante, testes in vivo com mamífe-ros, inclusive o homem, evidenciaram toxicidade, levando-a a ser retirada do comércio após quase 60 anos de uso...

Avanços Químicos No Planejamento E Desenvolvimento De Derivados Do Paracetamol

“…Até o momento, poucos grupos no Brasil realizaram alguma estratégia de modificação molecular para derivados do paracetamol ou outros compostos relacionados. [72][73][74][75][76][77] Associações moleculares por métodos de hibridação ou modificações no sistema aromático não foram consideradas nesta revisão. 78,79…”

Synthesis of substituted N-phenylmaleimides and use in a Diels–Alder reaction: a green multi-step synthesis for an undergraduate organic chemistry laboratory

“…These experiments provide a variety of approaches to teaching synthesis in the sophomore organic chemistry curriculum with most of them focusing on the synthesis of a biologically (6)(7)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17) or commercially (18)(19)(20)(21)(22)(23)(24) relevant target while some are designed for pedagogical (25)(26)(27)(28)(29)(30)(31)(32)(33)(34)(35)(36)(37) reasons. The complexity of the syntheses differ greatly and range from two (6, 7, 11-13, 16, 18, 20, 22, 27, 31, 36), three (8, 10, 14, 15, 17, 21, 23, 25, 28-30, 34, 37), four (9,26,33,38), five (19,32), six (24,39), and eight (40) step processes. A number of the experiments engage the sophomore organic students in research projects that expose students to the problem-solving skills necessary to optimize and trouble-shoot a multi-step synthesis (38)…”