A Síndrome de Sjogren (SS) é uma doença autoimune sistêmica caracterizada por acometimento de glândulas exócrinas, além de presença de sinais/sintomas de doença sistêmica. As glândulas lacrimais e salivares são frequentemente afetadas, causando a síndrome sicca, caracterizada por ressecamento dos olhos (xeroftalmia) e da boca (xerostomia). O presente artigo tem como objetivo abordar uma linha fisiopatológica da SS em contexto clínico. Este estudo trata-se de uma revisão narrativa com o propósito de discutir e descrever sobre a fisiopatologia da SS em seu contexto clínico. Foi utilizado o banco de dados: SciElo (Scientific Eletronic Library Online) e PubMed (US National Library of Medicine), com restrição de idioma (português) e dando prioridade a artigos publicados entre 2010 e 2022. A infiltração de células mononucleares, fatores humorais como anticorpos e citocinas, são descritos pela literatura os responsáveis por causar uma alteração estrutural e consequentemente funcional da glândula exócrina, causando uma acentuada diminuição da produção de lágrimas pelas glândulas lacrimais e diminuição da produção de saliva pelas glândulas salivares. Em suma, a SS continua sendo um fardo significativo para os sistemas de saúde em todo o mundo. Porém, os avanços feitos na compreensão de sua fisiopatologia nos últimos 20 anos superam tudo o que foi feito antes.