Simple and practicable methods for the determination of astemizole in pharmaceuticals using bromate-bromide and two dyes

Abstract

Um método titrimétrico e dois espectrofotométricos, simples e sensíveis, são descritos para a determinação de astemizola (AST) em drogas comerciais e formulações. Os métodos usam a mistura brometo-bromato e dois pigmentos, laranja de metila e índigo carmim. Na titrimetria (Método A), astemizola é tratada com uma mistura ácida de brometo-bromato em excesso conhecido e depois do término completo da reação de bromatação, o excesso de bromo é reversamente titulado iodometricamente. Nos métodos espectrofotométricos, o excesso de bromo é estimado após o tratamento com uma quantia determinada de laranja de metila (Método B) ou índigo carmim (Metodo C), e as mudanças de absorbância medidas em 520 e 610 nm, respectivamente. Em todos os métodos, a quantidade de bromato reagido corresponde à quantidade na droga. O método tritrimetrico é aplicável na faixa de 4-16 mg e os cálculos são feitos numa relação 1:0,666 (AST:bromato). Nos espectrofotométricos, a curva de calibração é linear entre 0,5 e 4,0 µg mL (Método B) e entre 1,25 e 12,5 µg mL (Método C), com valores de absortividade molar de 6,6x10, respectivamente. Os limites de detecção e quantificação são apresentados para os Métodos B e C. A avaliação estatística foi examinada pela precisão da determinação intra-e inter-diária. Os métodos são aplicáveis na determinação de AST em cápsulas e xaropes, e os resultados são concordantes com os apresentados em rótulo. A exatidão e confiabilidade dos métodos foram testadas pela determinação paralela por um método de referência, com limite de confiança de 95% para valores t-Student e F-Student, e por estudos de recuperação por adição padrão.One titrimetric and two spectrophotometric methods, which are simple and sensitive, are described for the determination of astemizole (AST) in bulk drug and formulations. The methods use bromatebromide mixture and two dyes, methyl orange and indigo carmine. In titrimetry (Method A), astemizole is treated with a known excess of bromate-bromide mixture in acid medium and after the bromination reaction is ensured to be complete, the residual bromine is back-titrated iodometrically. In spectrophotometric methods, the excess of bromine is estimated by treating it with a fixed amount of either methyl orange (Method B) or indigo carmine (Method C) and measuring the change in absorbance either at 520 or 610 nm. In all the methods, the amount of bromate reacted corresponds to the drug content. Titrimetric method is applicable over 4-16 mg range and the calculations are based on a 1:0.666 (AST: bromate) reacting ratio. In spectrophotometry, the calibration graph is found to be linear over 0.5-4.0 µg mL -1 (Method B) and 1.25 -12.5 µg mL -1 (Method C) with molar absorptivity values of 6.6 x 10 4 L mol -1 cm -1 and 2.1 x 10 4 L mol -1 cm -1, respectively. The limits of detection and quantification are reported for methods B and C. The statistical evaluation of the methods was examined by determining intra-day and inter-day precision. The methods were applied to the determination of AST in tablets and syrup...