Semicarbazonas e tiossemicarbazonas: o amplo perfil farmacológico e usos clínicos

Abstract

Recebido em 31/7/03; aceito em 24/9/03 SEMICARBAZONES AND THIOSEMICARBAZONES: THEIR WIDE PHARMACOLOGICAL PROFILE AND CLINICAL APPLICATIONS. This article shows that thiosemicarbazones, semicarbazones and their metal complexes can exhibit target selectivity along with a wide pharmacological profile. Complexes of thiosemicarbazones with cytotoxic or antitumoral activity are presented, some of which show activity against cisplatinum-resistant cells. The inhibition mechanism of the enzyme ribonucleoside diphosphate reductase (RDR), involved in DNA syntheses, by α(N)-heterocyclic thiosemicarbazones is discussed. The encouraging results of clinical trials with the RDR inhibitor 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone ("Triapine") against rapidly growing tumors are outlined. Examples are also given of thiosemicarbazones with antiviral and antimicrobial activity. The possible applications of semicarbazones as anticonvulsants with low toxicity and good therapeutic index are presented. . Ehrlich foi o fundador da quimioterapia e introduziu as primeiras idéias sobre relações estrutura-atividade e o conceito de índice terapêutico. Fez ainda uso de complexos metálicos, em especial os de arsênio, na preparação de drogas para o tratamento da sífilis 2 . Werner é considerado o pai da Química de Coordenação pelo desenvolvimento de sua teoria para explicar a estrutura e a ligação química nos complexos metálicos.Apesar da grande importância dos trabalhos desses e de outros pesquisadores, a Química Medicinal dedicou-se, durante muitos anos, principalmente ao estudo de compostos orgânicos e produtos naturais. A investigação a respeito do uso de complexos metálicos como fármacos teve início, de modo sistemático, apenas após a descoberta feita pelo físico Barnett Rosemberg, da atividade antitumoral do cis(diaminodicloro)platina(II), o "cisplatina" ou cis-ddp, em 1965 3 . Desde então, uma imensa variedade de complexos metálicos foi e tem sido investigada quanto às suas propriedades terapêuticas. É interessante observar que o primeiro número da revista Metal-Based Drugs apareceu em 1994.Tiossemicarbazonas e semicarbazonas (Figura 1) apresentam um amplo perfil farmacológico e constituem uma importante classe de compostos cujas propriedades têm sido extensivamente estudadas na Química Medicinal e, particularmente, na Química Medicinal Inorgânica, em razão de sua capacidade quelante e do papel da coordenação no seu mecanismo bioquímico de ação. Apesar da ampla versatilidade farmacológica desses compostos como uma classe, especificidades estruturais podem levar à manifestação de atividades específicas. Para os complexos metálicos, em alguns casos é possí-vel modular a atividade através do desenho do ligante ou através da escolha do metal, como veremos adiante.De modo geral pode-se dizer que tiossemicarbazonas e semicarbazonas agem, seja como inibidores de enzimas, através da complexação de metais endógenos ou através de reações de redox, seja através de interações com o ADN e da inibição da síntese do ADN. Além disso, alguns compl...

Síntese, avaliação biológica e modelagem molecular de arilfuranos como inibidores da enzima tripanotiona redutase

“…A obtenção de semicarbazonas e tiossemicarbazonas foi baseada no fato de que compostos contendo tais grupos, freqüentemente, apresentam um amplo perfil farmacológico e constituem uma importante classe de compostos cujas propriedades têm sido extensivamente estudadas em Química Medicinal 30 . Além disso, recentemente, foi demonstrado que 5-nitrofurfural-2-carboxaldeído semicarbazonas (Figura 4) são potenciais inibidores da TR e apresentam considerável atividade tripanosomicida 10,31 .…”

Química no Brasil: perspectivas e necessidades para a próxima década - Documento básico

“…Domínios como nanociência e nanotecnologia [11][12][13] , fármacos [14][15][16][17][18] , ambiente [19][20][21][22][23][24][25][26] …”

Synthesis, Antioxidant Activity, Acetylcholinesterase Inhibition and Quantum Studies of Thiosemicarbazones

“…4 The existence of different possible hypotheses to explain the onset and progression of AD directs the development of new drugs toward molecules with multiple actions that are able to act in a complementary manner and could bring satisfactory results for the treatment of the disease. 11,22 There is considerable interest in thiosemicarbazones because they constitute an important class of compounds whose properties have been extensively studied in Medicinal Chemistry, 23 displaying a wide range of biological activities, such as antiviral, 24 antitumor, 25 antimicrobial, 26 antibacterial and antifungal 27 properties. Moreover, studies show that these compounds have excellent antioxidant activities 27,28 and other authors have reported interesting results of thiosemicarbazones in combating AD.…”

“…[29][30][31] Thiosemicarbazones are reported to act as enzyme inhibitors by complexing endogenous metals or by redox reactions and as inhibitors of DNA synthesis through DNA interactions. 23 Furthermore, thiosemicarbazones have been proposed to inhibit cysteine proteases, which are essential to several functions of the malaria parasite. 32 Based on these observations, the aim of this study was to synthesize a series of thiosemicarbazones, four of which had not been reported in the literature before, as potential therapeutic agents for the treatment of AD.…”