Role of factor XII in thrombin generation and fibrinolysis during cardiopulmonary bypass

Burman, J. F.; Chung, Hyung-Jung; Lincoln, Joy; Lane, Da; Philippou, Helen; Adami, Antonella

doi:10.1016/s0140-6736(94)90509-6

Cited by 97 publications

(67 citation statements)

References 8 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…[5][6][7] Furthermore, a patient deficient in factor XII was shown to generate levels of thrombin during bypass surgery comparable to those generated by patients with normal levels of factor XII. 8 An alternative source of activation (ie, triggering of the extrinsic system) was suggested, but specific methodology was unavailable to provide direct experimental support for the proposal. Meanwhile, examination of blood in the pericardial cavity during bypass surgery provided evidence of the role of the wound in thrombin generation and implicated suctioned blood used for retransfusion as a source of activation during bypass.…”

mentioning

confidence: 99%

Two-Chain Factor VIIa Generated in the Pericardium During Surgery With Cardiopulmonary Bypass

Philippou

Davidson

Mole

et al. 1999

ATVB

View full text Add to dashboard Cite

Abstract-Several recent studies have proposed that coagulation is triggered during cardiopulmonary bypass surgery by extrinsic pathway activation involving factor VIIa generation, but the methodology was indirect. Therefore, 12 patients were studied during routine cardiac and cardiopulmonary bypass surgery. Samples were taken before, during, and after bypass from the perfusate, from the aorta (retrograde cardiac drainage), pericardium, and collected suction fluid originating from the whole operative field. These samples were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay for 2-chain factor VIIa, by prothrombin F 1ϩ2 assay, by thrombin-antithrombin (TAT) assay, and for heparin concentration. Factor VIIa, F 1ϩ2 , and TAT levels in samples from the pericardium were greatly elevated (mean, 0.92 to 1.01, 227 to 334, and 399 to 526 g/L, respectively; preoperative mean, 0.33, 32.3, and 1.90 g/L, respectively; PϽ0.05 for all), whereas levels in suction fluid were less consistently high. Factor VIIa and both F 1ϩ2 and thrombin-antithrombin levels in samples from the aorta, pericardium, and suction fluid were significantly correlated (rϭ0. 57, PϽ0.001, nϭ111; and rϭ0.51, PϽ0.001, nϭ105, respectively), and all were inversely correlated with heparin levels (rϾϪ0.35, PϽ0.001, nϾ92). There was no evidence of factor VIIa generation in the circuit during bypass surgery, and both F 1ϩ2 and thrombin-antithrombin levels rose only Ϸ2-fold, probably because heparin levels were higher than they were in the pericardium (PϽ0.05). We concluded that appreciable activation of factor VII occurs on the pericardium and that this is associated with increased thrombin generation. Ineffective local heparinization may be partly responsible. These results suggest that pericardium-induced activation of factor VII should be the target of anticoagulant strategies during cardiopulmonary bypass surgery. (Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999;19:248-254.)

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Two-Chain Factor VIIa Generated in the Pericardium During Surgery With Cardiopulmonary Bypass

Philippou

Davidson

Mole

et al. 1999

ATVB

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…[11] Ancak, açık kalp cerrahisinde extrakorporeal dolaşımda pıhtılaşmayı tetiklediğine inanılmaktadır. [12] Cerrahi sırasında extrakorporeal dolaşımda oluşabilecek pıhtılaşmadan korunabilmek ve antikoagülan etki sağlayabilmek için tipik olarak 300-400 IU/kg heparin uygulaması gereklidir. Faktör XII eksikliği olan hastalarda KPB için optimal heparin dozu bilinmemektedir.…”

Section: Discussionunclassified

“…Büyük olası-lıkla paradoksal olarak protrombotik eğilimler ameliyat sonrası süreçte bozulmuş fibrinoliz ile ilişkilidir. [7] Bir başka çalışmada, [12] FXII'nin, KPB esnasında trombin oluşumu için gerekli olmadığı bununla birlikte özellikle baypas sonunda fibrinolitik yanıtta önemli rol oynadığı vurgulanmıştır. Faktör XII eksikliği sanılanın aksine kanamaya eğilim oluşturmadığı gibi, kimi yazarlar; Faktör XII'nin pıhtılaşma için değil fibrinoliz için gerekli olduğunu ve eksikliğinde plasmin üretimi bozulacağı için implante baypas greftlerin pıhtılaşmasının uyarıldı-ğını savunmuşlardır.…”

Section: Discussionunclassified

“…Faktör XII eksikliği sanılanın aksine kanamaya eğilim oluşturmadığı gibi, kimi yazarlar; Faktör XII'nin pıhtılaşma için değil fibrinoliz için gerekli olduğunu ve eksikliğinde plasmin üretimi bozulacağı için implante baypas greftlerin pıhtılaşmasının uyarıldı-ğını savunmuşlardır. [12] Nitekim, Moorman ve ark.nın [9] yazısında ameliyat sonrası erken dönemde aortokoroner baypas greftlerin total tıkanmasına muhtemelen azalan fibrinolizin neden olduğu düşünülmektedir. [12] Bu hastalarda ameliyat sonrası kanama gelişimi arttı-ğı zaman tromboz eğilimi olduğunu bilmek ve aşırı kan kaybını kabul ederek (standart üstü), pıhtılaşma bozukluklarının düzeltilmesi gerekmektedir.…”

Section: Discussionunclassified

“…[12] Nitekim, Moorman ve ark.nın [9] yazısında ameliyat sonrası erken dönemde aortokoroner baypas greftlerin total tıkanmasına muhtemelen azalan fibrinolizin neden olduğu düşünülmektedir. [12] Bu hastalarda ameliyat sonrası kanama gelişimi arttı-ğı zaman tromboz eğilimi olduğunu bilmek ve aşırı kan kaybını kabul ederek (standart üstü), pıhtılaşma bozukluklarının düzeltilmesi gerekmektedir. Bununla birlikte, anesteziyolojistlerin çoğu, tromboembolik komplikasyonların geri dönüşümsüzlüğü nedeniyle daha az agresif yöntemler seçmek eğilimindedir.…”

Section: Discussionunclassified

See 2 more Smart Citations

Our open heart surgery experience in factor XII deficiency: a case report

Coşkun¹

2016

Turk Gogus Kalp Dama

View full text Add to dashboard Cite

ÖZFaktör XII eksikliği, izole aktive kısmi tromboplastin zamanı uzaması ile karakterize olan ve klinik uygulamada beklenen kanama diyatezi yerine tromboz ve tromboemboliye yatkınlık oluşturan önemli bir hematolojik sorundur. Aortokoroner baypas greft cerrahisi planlanan 55 yaşındaki erkek hastada laboratuvar bulgusu olarak izole aktive kısmi tromboplastin zamanı yüksekliği (109.4 sn) saptandı. Faktör XII eksikliği tanısı konulan hasta kliniğimizde ameliyat edildi. Takip sırasında herhangi bir tromboembolik komplikasyon gelişmedi. Hasta ameliyat sonrası yedinci gün sorunsuz taburcu edildi. Bu yazıda çok nadir görüldüğü için bu hastalığın akılda tutulmasının önemi ve uyguladığımız tedavi stratejisi sunuldu.Anah tar söz cük ler: Kardiyopulmoner baypas; faktör XII eksikliği; trombofili; tromboz. ABSTRACTFactor XII deficiency is an important hematological problem which is characterized by isolated prolongation of the activated partial thromboplastin time and presents with thrombosis and thromboembolism tendency rather than expected bleeding diathesis in clinical practice. A 55-year-old male patient who was scheduled for aortic coronary bypass graft surgery had elevated activated partial thromboplastin time (109.4 sec) as a laboratory finding. The patient was diagnosed with factor XII deficiency and operated in our clinic. No thromboembolic event was seen during follow-up. The patient was discharged in the seventh postoperative day uneventfully. Herein, we highlight the importance of this disease due to its rare occurrence and present our treatment strategy applied.Keywords: Cardiopulmonary bypass; factor XII deficiency; thrombophilia; thrombosis.1955 yılında John Hageman isimli bir hastada ilk defa gösterilmesi nedeniyle hastanın adıyla da anılan Faktör XII (FXII)'nin eksikliği nadir gözlenen hematolojik bir durumdur. Faktör XII eksikliği pıhtılaşma testlerinde bozukluk oluşturmasına rağmen sıklıkla klinik belirti vermediği için gerçek sıklığı hakkında yeterli veri yoktur. Sıklığının milyonda bir düzeyinde olduğu tahmin edilmektedir. [1] Faktör XII eksikliği pıhtılaşma testlerinde aktive kısmi tromboplastin zamanında (activated partial thromboplastin time; aPTT) uzamaya yol açsa da beklenenin aksine klinikte kanama ile seyretmez. Tanı genellikle cerrahi işlem öncesinde yapılan rutin incelemeler sırasında uzamış aPTT'nin araştırılması ile rastlantısal olarak konur. [1] Majör ameliyatlar dahil olmak üzere FXII eksikliğine bağlı kanama beklenen bir tablo değildir. Ciltte morluk ve artmış burun kanaması nadir olarak bildirilmiştir. Buna karşın FXII eksikliği bulunan kişilerde artmış tromboz riski olabileceğini düşündüren veriler bulunmaktadır. Nitekim, eksikliğin ilk tanımlandı-ğı kişi olan John Hageman pulmoner emboli sonucu ölmüştür. Faktör XII eksikliğinde artmış tromboembolik olay riski (inme, miyokard enfarktüsü (ME) ve derin ven trombozu gibi) olduğunu ileri süren yayınlar vardır. Farklı çalışmalarda FXII eksikliği bulunanlarda %1-8 oranında ciddi tromboembolik olay sıklığı bildirilmiştir. [1] Bu yazıda nadir gözle...

show abstract

In vitroandin vivoevaluation of blood coagulation activation of polyvinyl alcohol hydrogel plus dextran-based vascular grafts

Alexandre

Costa

Coimbra

et al. 2014

J. Biomed. Mater. Res.

View full text Add to dashboard Cite

Polyvinyl alcohol hydrogel (PVA) is a water-soluble synthetic polymer that is commonly used in biomedical applications including vascular grafting. It was argued that the copolymerization of PVA with dextran (Dx) can result in improvement of blood-biomaterial interactions. The focus of this experimental study was to assess that interaction through an in vivo and in vitro evaluation of the coagulation system activation. The thrombogenicity of the copolymer was determined by quantification of platelet adhesion through the lactate dehydrogenase assay, determination of whole blood clotting time, and by quantification of platelet activation by flow cytometry. The thrombin-antithrombin complex blood levels were also determined. The obtained results for the in vitro assays suggested a non-thrombogenic profile for PVA/Dx. Additionally in vivo coagulation and hematological parameters were determined in an animal model after PVA/Dx vascular graft implantation. For coagulation homeostasis assessment, the intrinsic and extrinsic pathway's activation was determined by measuring prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT). Other markers of coagulation and inflammation activation including d-dimers, interleukin-6, and C-reactive protein were also assessed. The PVA/Dx copolymer tended to inhibit platelet adhesion/activation process and the contact activation process for coagulation. These results were also confirmed with the in vivo experiments where the measurements for APTT, interleukin-6, and C-reactive protein parameters were normal considering the species normal range of values. The response to those events is an indicator of the in vitro and in vivo hemocompatibility of PVA/Dx and it allows us to select this biomaterial for further preclinical trials in vascular reconstruction.

show abstract

Role of factor XII in thrombin generation and fibrinolysis during cardiopulmonary bypass

Cited by 97 publications

References 8 publications

Two-Chain Factor VIIa Generated in the Pericardium During Surgery With Cardiopulmonary Bypass

Two-Chain Factor VIIa Generated in the Pericardium During Surgery With Cardiopulmonary Bypass

Our open heart surgery experience in factor XII deficiency: a case report

In vitroandin vivoevaluation of blood coagulation activation of polyvinyl alcohol hydrogel plus dextran-based vascular grafts

Contact Info

Product

Resources

About