Recent developments in the discovery of FFA1 receptor agonists as novel oral treatment for type 2 diabetes mellitus

Defossa, Elisabeth; Wagner, Michael R.

doi:10.1016/j.bmcl.2014.05.019

Cited by 93 publications

(81 citation statements)

References 40 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Furthermore, since GPR40-enhanced insulin secretion is glucose dependent, the risk of hypoglycemia is dramatically reduced. Hence, GPR40 is regarded as a potential therapeutic target for T2DM, and several GPR40 agonists have been studied in pre-clinical and clinical trials [9].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Yhhu4488, a novel GPR40 agonist, promotes GLP-1 secretion and exerts anti-diabetic effect in rodent models

Guo

Ning

et al. 2015

Biochemical and Biophysical Research Communications

View full text Add to dashboard Cite

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Yhhu4488, a novel GPR40 agonist, promotes GLP-1 secretion and exerts anti-diabetic effect in rodent models

Guo

Ning

et al. 2015

Biochemical and Biophysical Research Communications

View full text Add to dashboard Cite

“…The calcium flux assay to determine agonistic activity of compounds 8a-m was conducted on Chinese hamster ovary (CHO) cells stably expressing GPR40 using the protocol earlier described by us 2 . The experimental details of this assay and of the procedures used to determine aqueous solubility, metabolic stability in the presence of mouse liver microsomes and plasma protein binding are provided in Supplementary Material.…”

Section: Determination Of Biological Activity and Admet Characterizatmentioning

confidence: 99%

“…lowering of blood glucose concentration below physiologically acceptable levels). Therefore, agonists of GPR40 represent a therapeutically attractive alternative to the currently available treatments for type 2 diabetes mellitus (T2DM) 2 . Unfortunately, the field of GPR40 agonist-based therapies was struck severely in late-2013 with discontinuation, due to idiosyncratic liver toxicity, of phase-III trial of Takeda's frontrunner compound fasiglifam (TAK-875) 3 .…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Novel agonists of free fatty acid receptor 1 (GPR40) based on 3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)propanoic acid scaffold

Krasavin

Lukin

Zhurilo

et al. 2016

Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

View full text Add to dashboard Cite

Abstract1,3,4-Thiadiazole was explored as a more polar, heterocyclic replacement for the phenyl ring in the 3-arylpropionic acid pharmacophore present in the majority of GPR40 agonists. Out of 13 compounds synthesized using a flexible, three-step protocol (involving no chromatographic purification), four compounds were confirmed to activate the target in micromolar concentration range. While the potency of the series should be subject of further optimization, the remarkable aqueous solubility and microsomal stability observed for the lead compound (8g) apparently attests to this new scaffold's high promise in the GPR40 agonist field. KeywordsAgonists, aqueous solubility, bioisosteric replacement, cLogP, free fatty acid receptor 1, GPR40, metabolic stability, total polar surface area History

show abstract

“…При клинических испытаниях аго-нистов GPR40 и GPR119 было отмечено, что при низком содержании глюкозы, в отличие от производных сульфо-нилмочевины, их активация не приводит к повышению секреции инсулина. Также данные агонисты снижают уровень гликемии, толерантность к глюкозе и массу тела у больных СД2, при этом не вызывают состояния гипо-гликемии и имеют низкое число выявленных побочных эффектов [45,41]. Сообщается, что агонисты GPR119 также замедляют деструкцию и улучшают регенерацию β-клеток in vitro и in vivo на моделях СД2 [46].…”

Section: система инкретинов как перспективная фармаколо-гическая мишеunclassified

Drug discovery for type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome: ten novel biological targets

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

© Сахарный диабет, 2015ольшая распространенность сахарного диа-бета (СД), а также ежегодный рост заболевае-мости во всем мире носит характер эпидемии, несмотря на значительные успехи фармакологии в об-ласти создания гипогликемизирующих средств. В РФ на январь 2013 г. зафиксировано 3,779 млн больных СД. Из них больше половины -это люди трудоспособного возраста. При этом реальное число больных СД в России может быть в 3-4 раза больше [1].Пропорционально росту заболеваемости диабетом со-ответственно растет число его осложнений, которые могут иметь тяжелые последствия. Почти пятая часть пациентов с СД (17,63%) имеет проблемы со зрением. Слепота на-ступает в 25 раз чаще у лиц с диабетом [2]. Диабетическая нефропатия является ведущей причиной терминальной почечной недостаточности и занимает 20-44% всех диа-лизных мест. Наличие СД 2 типа (СД2) повышает вероят-ность развития инсульта в 2-6 раз. Сосудистая патология головного мозга на фоне инсулинорезистентности и ги-пергликемии при СД2 являются одной из основных при-чин развития диабетической нейропатии [3,4].По приблизительным подсчетам, мировые затраты на борьбу с СД достигли 471 млрд долларов США [5].Имеющиеся гипогликемизирующие средства и фарма-котерапевтические стратегии не в полной мере решают проблемы лечения СД2 и его осложнений. Поэтому ак-туальность поиска новых мишеней и терапевтических стратегий лечения и профилактики СД не вызывает со-мнений. Достоинства и недостатки современных гипогликемизирующих средствВ настоящее время диетотерапия и изменение образа жизни, несмотря на очевидные достоинства как метода борьбы с СД2, значительно уступают по эффективно-сти фармакотерапии, но, вместе с тем, в развитых стра-нах диетотерапия и изменение образа жизни является если не основным, то обязательным методом сдержива-ния СД2.Широко применяющиеся на сегодняшний день группы гипогликемизирующих препаратов не всегда эффективны, их применение сопряжено со многими не-желательными эффектами: гипогликемия (инсулины, производные сульфонилмочевины, меглитиниды, миме-тики амилина и др.); повышение массы тела (инсулины, Десять новых мишеней для разработки лекарственных средств для лечения СД2 и метаболического синдрома Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Волотова Е.В., Бакулин Д.А., Ломкина Е.М. ГБОУ ВПО

show abstract

Recent developments in the discovery of FFA1 receptor agonists as novel oral treatment for type 2 diabetes mellitus

Cited by 93 publications

References 40 publications

Yhhu4488, a novel GPR40 agonist, promotes GLP-1 secretion and exerts anti-diabetic effect in rodent models

Yhhu4488, a novel GPR40 agonist, promotes GLP-1 secretion and exerts anti-diabetic effect in rodent models

Novel agonists of free fatty acid receptor 1 (GPR40) based on 3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)propanoic acid scaffold

Drug discovery for type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome: ten novel biological targets

Contact Info

Product

Resources

About