Rat knee-joint carrageenin incapacitation test: an objective screen for central and peripheral analgesics

Abstract

A new behavioral test is described in which quantitation is independent of the observer and is sensitive to all classes of analgesics. A computer-assisted device measures the period during which a rat hind paw fails to touch the surface of a rotating cylinder for 1 min (paw elevation time). Intra-articular injection of carrageenin induces a progressive and dose-dependent incapacitation of the limb. The maximum paw elevation time is attained 3-4 h after carrageenin challenge. The model showed dose-dependent sensitivity to (a) a central acting opiate (morphine, ID50 = 1.5 mg/kg, i.p.), (b) cyclooxygenase inhibitors (indomethacin, ID50 = 0.8 mg/kg, i.p.; diclofenac, ID50 = 0.22 mg/kg, i.p.), and (c) peripheral analgesics which directly antagonize nociceptor hypersensitivity: dipyrone (ID50 = 21 mg/kg, i.p.), N-methyl-nalorphine (ID50 = 14 mg/kg, i.p.) and BW443C (ID50 = 17.5 mg/kg, i.p.). The knee-joint carrageenin incapacitation was also blocked by the sympatholytics, propranolol and guanethidine. After the blockade by either indomethacin or guanethidine, intra-articular injections of prostaglandin E2 or dopamine, respective, reversed carrageenin-induced incapacitation. These results suggest that during inflammatory articular incapacitation cyclooxygenase and sympathomimetic mediators are involved, as has been suggested for the rat paw carrageenin hyperalgesia test and formalin test.

Uso do laser, 670 nm, no quadro álgico de ratos submetidos à modelo experimental de ciatalgia

“…O teste caracterizou-se basicamente por um cilindro metálico em movimento, e um programa de computador com conexão a uma bota metálica adaptada a pata do animal, descrito originalmente por Tonussi e Ferreira (13) .…”

Efeito de inibidores da sintase de óxido nítrico na dor inflamatória articular e influxo celular da artrite induzida por zymosan em ratos

“…Originalmente descrito no modelo de artrite induzida por carragenina (8) , o teste de incapacitação articular (IA) para ratos mostrou-se reprodutível na artrite por Zy. Os resultados obtidos na artrite por Zy recapitulam os descritos na artrite por carragenina, ocorrendo alteração da marcha dos animais, que foi denominada incapacitação articular (IA).…”

“…De fato, foi relatado que L-NAME ou hemoglobina reduzem o edema de pata em ratos somente no período inicial após a injeção do estímulo (26) . O fato de que nós verificamos inibição da IA e do influxo celular sem haver alteração do edema reforça a nossa idéia que esses fenômenos são mediados por mecanismos diferentes (8,9) .…”

“…Embora o alívio da dor seja freqüentemente o objetivo principal no tratamento agudo nessas patologias, pouco se sabe dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento de dor em artropatias. O teste da incapacitação articular para ratos foi desenvolvido para estudar a incapacitação articular, definida com a inabilidade de um rato com artrite deambular normalmente (8) . Nesse teste, a incapacitação articular é assumida como devida à alteração de nocicepção seqüente à injeção de um estímulo inflamatório nas juntas.…”

“…Grupos-controles receberam salina. Utilizamos o teste de IA para ratos, descrito previamente (8) . Resumindo, após a injeção do Zy no joelho direito, os animais foram postos para deambular em um cilindro metálico (30 cm x 50 cm), coberto com uma malha de aço inoxidável, que gira a 3rpm.…”