Radical carbonylations using a continuous microflow system

Abstract

SummaryRadical-based carbonylation reactions of alkyl halides were conducted in a microflow reactor under pressurized carbon monoxide gas. Good to excellent yields of carbonylated products were obtained via radical formylation, carbonylative cyclization and three-component coupling reactions, using tributyltin hydride or TTMSS as a radical mediator.

Kontinuierliche Durchflussverfahren: ein Werkzeug für die sichere Synthese von pharmazeutischen Wirkstoffen

“…[181] Die Rhodium- [181] Neben übergangsmetallkatalysierten Carbonylierungen wurden radikalische Reaktionen von Alkylhalogeniden mit CO-Gas und einem Stannan in Mikrodurchflussreaktoren durchgeführt (Schema 52). [182] Thermisch induzierte radikalische Carbonylierungen erfordern gewçhnlich hohe CO-Partialdrücke und eine ausreichende Gas/flüssig-Vermischung, um eine genügend hohe Konzentration an Kohlenmonoxid in der Umgebung der radikalischen Zentren zu gewährleisten, damit ein vorzeitiges Quenchen durch das Stannan verhindert wird. Für die Durchflussreaktionen wurde eine Lçsung,d ie ein aliphatisches Halogenid, Bu 3 SnH oder (TMS) 3 SiH als Radikalvermittler und schnell zerfallendes 2,2'-Azobis(2,4dimethylvaleronitril) (V-65) als Radikalinitiator enthielt, mit einem CO-Strom gemischt und bei 80 8 8Ci nd en Reaktor eingebracht.…”

“…Eine Reihe von radikalischen Carbonylierungen, darunter Dreikomponentenkupplungenm it Methylvinylketon und Acrylnitril als Radikalfänger,w urde in Verweilzeiten von 10-30 min mit hervorragenden Ausbeuten realisiert (Schema 52). [182] Long und Mitarbeiter verwendeten einen Festbettreaktor für palladiumkatalysierte Aminocarbonylierungen. [183] Der Palladium-Phosphan-Komplex wurde kovalent an das Silica-Tr ägermaterial gebunden, danach wurde das Material in ein 45 cm langes PTFE-Rohr gepackt.…”

Benchtop factory for cross-coupling reactions by circulatory catalyst flow using low-viscosity ionic liquid as reaction medium and catalyst support

“…Flow microreactors have several advantages over conventional batch reactors, which include efficient mixing, rapid heat and mass transfer, and operational safety inherent to a tiny reaction space. Work in our laboratory over a decade has focused on the use of microreactors for practical organic synthesis [ 22 ], which includes catalytic reactions [23][24][25][26], radical reactions [27 -29], carbonylation reactions [30][31][32], and photoirradiation reactions [33][34][35][36][37].…”

Addition of allyl bromide to phenylacetylene catalyzed by palladium on alumina and its application to a continuous flow synthesis

“…In terms of easy separation of catalysts and products (for recent reviews for heterogenous catalysis, see [16][17][18][19]), we became interested in the ability of palladium on alumina [20][21][22][23][24][25] and carbon for the above transformation. In recent years, organic synthesis in a continuous microflow system has attracted much attention [26][27][28][29][30][31][32][33][34] (also see a review on continuous flow synthesis [35]) and we have studied to apply the new technology to practical organic synthesis (our recent accounts, see [36]), which involves Pd-catalyzed coupling reactions [37][38][39], photoreactions [40][41][42], and radical reactions [43][44][45]. We will report here addition of allyl bromide to phenylacetylene catalyzed by Pd/Al 2 O 3 or Pd/C, and its application to a continuous flow system.…”