Potentielle Cytostatica, XVI. Bicyclische Systeme aus Acetessigester und 5‐Amino‐1‐methyl‐, 5‐Amino‐1‐benzyl‐ sowie 3(5)‐Amino‐pyrazol

Abstract

Bicyclische Systeme aus Acetessigester und 5-Amino-l-methyl-, 5-Amino-1-benzyl-sowie 3(5)-Amino-pyrazol Acetessigester liefert mit 5-Amino-1 -methyl-(1 b) bzw. 5-Amino-1 -benzyl-pyrazol (1 c) die Pyrazolo[3.4-b]pyridine 6 h bzw. 6c. Die Substituentenverteilung in 6 wird durch Isolierung tind Cyclisierung der primiir entstehenden p-Amino-crotonsaureester 5 ermittelt, NMR-und IR-Spektren werden diskutiert. Die Struktur von 1 c, das uber sein 4-Athoxycarbonyl-Derivat (20b) gewonnen wird, folgt aus dem Vcrgleich der Kopplungskonstante J3,4 von l c mit denen strukturell festgelegter Verbindungen. Aus der Grone der Kopplungskonstante der CH-Protonen kann geschlossen werden, daB 3(5)-Amino-pyrazol vorwiegend in der Form 1 a existiert. Aus 1 a und Acetessigester entsteht 7-Hydroxy-5-methyl-pyrazolo[ 1.5-ulpyrimidin (12). Die Cyclisierung des aus Acetessigester und 1 a bzw. 5-Amino-1-p-toluolsulfonyl-pyrazol hergestellten 13-Amino-crotonsaureesters 5 a bzw. 10 ergibt ebenfalls 12 und kein 4-Hydroxy-6-methyl-1 H-pyrazolo[3.4-b]pyridin (6a). 6 a wird durch Debenzylierung von 6 c synthetisiert. 3, 4 und 7 sind Purin-Antagonisten. Im Pyrazolo[3.4-b]pyridin-System ist im Vergleich Zuni Purin ein N-Atom des Pyrimidinringes durch CH ersetzt und ein N-Atom des Imidazolringes um eine Stelle verschoben. Wir synthetisierten deshalb eine Reihe von Pyrazolo[3.4-b]pyridinen des Typs 3, 4, 6 und 7, von denen sich einige als beachtliche Purin-Antagonisten erwiesen. Man kann das Pyrazolo[3.4-b]pyridin-System ausgehend von einem substituierten Pyridinderivat auf bauen, z. B. aus 2-Chlor-nicotinsaurez) oder deren Ester31, aus 3-Cyan-pyridin-sulfonsaure-(2)4) bzw. aus 2-Chlor-3-cyan-pyridin5) und Hydrazin, wobei man Derivate mit einer OH-bzw. NHz-Gruppe in 3-Stellung erhalt. Einfacher sind Synthesen, die vom Pyrazolteil des Pyrazolo[3.4-b]pyridin-Systems und I .3-Dicarbonylverbindungen ausgehen, Sie setzen gut zugangliche Amino-pyrazol-Deri-1 ) XV. Mitteil.: H. Dorn und H. Dilcher, Liebigs Ann. Chem., im Druck.

The crystal structure and physicochemical characteristics of 2-hydroxy-N-[3(5)-pyrazolyl]-1,4-naphthoquinone-4-imine, a new antitrypanosomal compound

“…The absence of a separated OH absorption can be explained considering that in 2-hydroxy-isoxazolylnapthoquinones, 23,24 the OH band appeared at~3200 cm −1 , the normal position of OH groups associated through H bondings. Thus, the OH group of PNQ-M and PNQ-D is also engaged in H bondings, which caused that it overlapped the normal absorption of the νNH of pyrazole, 25 and this is consistent with the HR-XRPD crystal structure solution of PNQ. Furthermore, the CO stretch of the carbonyl in the naphthoquinone was observed at 1694 cm −1 , suggesting that in PNQ the group is less H-bonded than in other hydroxynaphthoquinones, which showed CO absorption bands at 1670 cm -1 , the typical wavenumber for conjugated CO groups.…”

Synthesis of Pyrazolo[3,4‐b]pyridin‐6‐ones

“…In the report [66], the investigators reproduced experiments from earlier trials [67–70] in order to establish the unambiguous structure of products of 4‐ or 6‐oxo derivatives of pyrazolo[3,4‐ b ]pyridine obtained during the reaction between aminopyrazole ( 140 ) and acetoacetic ester in boiling acetic acid. It was shown [66], that refluxing a solution of 1,3‐dimethyl‐5‐amino pyrazole ( 140 ) in glacial acetic acid led to pyrazole[3,4‐ b ]pyridin‐6‐one in a 53% yield ( 143 ).…”

“…Esters ( 158 ) can be obtained by reaction of 1‐substituted 3‐ and 5‐aminopyrazoles ( 156 ) by heating in ethanol. The reaction rate accelerates both in the presence of a catalytic amount of acids (AcOH, H 2 SO 4 ) and with amines present in excess [70,81]. Condensed pyrazolo[3,4‐ b ]pyridin‐6‐ones ( 160 ) were synthesized by heating of crotonate ( 158 ) in acetic acid or (directly) from aminopyrazole ( 156 ) and acetoacetic ester in acetic acid.…”