Pancytopenia due to severe folate deficiency

Bhatnagar, Neha; Wechalekar, AD; McNamara, Christopher

doi:10.1111/j.1445-5994.2012.02849.x

Cited by 8 publications

(4 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Unmetabolized folic acid in serum has been noted in genetic folate cycle deficiency and was found by Troen and colleagues [23] to be associated with reduced NK cell cytotoxicity among postmenopausal women. Bhatnagar and colleagues [24] described pancytopenia due to severe folate deficiency.…”

Section: Case Reportmentioning

confidence: 99%

Recurrent ocular toxoplasmosis infection in a patient with a selective deficiency of NK T-cells and cytotoxic СD8+ T-cells associated with a genetic folate cycle deficiency

Maltsev¹,

Hurzhii²

2022

Oftalmol Zh

View full text Add to dashboard Cite

This paper reports a case of recurrent toxoplasmic chorioretinitis in a patient with cellular immunodeficiency. A 37-year-old male presented to an ophthalmologist with complaints of reduced visual acuity and discomfort in his left eye. He had a history of at least two episodes of acute posterior uveitis without identifying the cause of inflammation. An ophthalmoscopic evaluation revealed a scar in the right retina and signs of acute vitritis and chorioretintis surrounding a scar in the left retina. Paired serology confirmed a diagnosis of toxoplasmosis. A deficiency of NK T-cells and cytotoxic СD8+ T-cells was noted, but there was no evidence of secondary immunosuppression. The Primary Immunodeficiency (PID) panel providing sequencing of 208 genes did not find a disease. A test for genetic folate cycle deficiency was conducted due to persistent hyperhomocysteinemia. The genetic testing identified two pathogenic polymorphisms in the genes coding for folic acid cycle enzymes (heterozygous MTHFR A1298C and homozygous MTRR A66G), which was believed to be associated with a cellular immunity, taking into account the data on immunosuppression and opportunistic infections in the presence of a genetic folate cycle deficiency.The following treatment was administered: spiramycin, 3.0 mln units orally daily for 14 days, to inhibit toxoplasma; recombinant human alpha2 interferon (3.0 mln units intramuscularly every other day for a month) and oxodihydroacridinylacetate sodium 2.0 mln units intramuscularly every other day for a month, with switching between this agent and interferon, to compensate for a deficiency of NK T-cells and СD8+ T-cells; and daily peribulbar injection of betamethasone 4 mg/mL for 3 days. The first signs of improved visual acuity were seen at day 8, and a complete restoration of vision in the left eye was achieved by the end of one month of combination therapy. In addition, the patient received three one-month courses of alpha2 interferon for compensation of cellular immunodeficiency over two years which prevented a recurrence of toxoplasmosis.

show abstract

Section: Case Reportmentioning

confidence: 99%

Recurrent ocular toxoplasmosis infection in a patient with a selective deficiency of NK T-cells and cytotoxic СD8+ T-cells associated with a genetic folate cycle deficiency

Maltsev¹,

Hurzhii²

2022

Oftalmol Zh

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…N. Bhatnagar с соавт. описали панцитопению при тяжелом фолатном дефиците [4]. Все эти разрозненные и несистематизированные данные являются отражением настойчивых попыток идентификации специфической иммунной дисфункции при фолатном дефиците.…”

Section: рисунок 5 структура механизмов аутосенсибилизации к мозговым антигенам у детей исследуемой группы (N = 78) рисунок 4 структура иunclassified

Розширений Клініко-Лабораторний Фенотип При Генетично Детермінованому Порушенні Фолатного Циклу В Дітей З Розладами Спектра Аутизму

Maltsev

2021

INJ

View full text Add to dashboard Cite

Актуальність. Генетичний дефіцит ферментів фолатного циклу розглядається на сьогодні як одна з поширених причин розладів аутистичного спектра в дітей, однак зв’язок між генетичними поломками і компонентами клінічного фенотипу охарактеризований недостатньо. Є ряд доказів участі імунної системи в патогенезі таких розладів, включаючи асоціацію з імунодефіцитами, випадки розвитку аутизму після нейроінфекцій і автоімунних енцефалітів, ефективність імунотерапії. Мета дослідження: оцінити розширений клініколабораторний фенотип при розладах аутистичного спектра, асоційованих із генетично детермінованим дефіцитом фолатного циклу. Матеріали та методи. У проспективному контрольованому одноцентровому дослідженні брали участь 78 дітей із діагнозом розладів психіки аутистичного спектра і/або дитячого церебрального паралічу. Це були пацієнти з різних регіонів України віком від 2 до 10 років, 47 хлопчиків і 31 дівчинка. Контрольну групу становили 34 здорові дитини зі схожим віковим і гендерним розподілом. Проводили ідентифікацію поліморфізмів генів фолатного циклу (ПЛР), комплексне імунологічне обстеження, діагностику інфекцій (ПЛР, серологічні тести, мікробіологічний метод), визначення біомаркерів (біохімічні методи). З метою встановлення вірогідності відмінностей результатів застосовували Tкритерій Стьюдента з розрахунком коефіцієнта довірчої ймовірності р (параметричний критерій) і числа знаків Z за Урбахом (непараметричний критерій). Для вивчення зв’язку між поліморфізмами генів фолатного циклу і показниками імунного статусу використовували критерій хіквадрат (χ2) Пірсона. Результати. Дефіцит NK і/або NKTклітин відзначався в досліджуваній групі в 91 % випадків, тобто був специфічною ознакою, на той час як серед здорових дітей контрольної групи аналогічний імунофенотип мав місце лише в 27 % випадків, причому зазвичай відзначалося незначне зниження кількості клітин (p < 0,05; Z < Z0,05). Дефіцит NK і NKTклітин був тісно асоційований з наявністю поліморфізмів у генах ферментів фолатного циклу (χ2 = 51,1; р = 0,01), а також продемонстрував менш виражений, але статистично значущий зв’язок з дефіцитом мієлопероксидази фагоцитів (р = 0,05). Показана аномально знижена резистентність пацієнтів досліджуваної групи до вірусних агентів: лімфотропних герпесвірусів, вірусу кору і краснухи, ротавирусів, яку можна пояснити виявленим імунодефіцитом. Охарактеризований пов’язаний з цим розширений клінічний фенотип, який включає, окрім аутистичних розладів, інші імунозалежні ураження: хронічні вірусні інфекції, скроневий медіанний склероз і скроневу медіанну епілепсію (46 %), PANDAS (27 %), рухові розлади (20 %), алергію (32 %) і кишковий синдром (88 % випадків). Лейкоенцефалопатія, особливо залучення перивентрикулярних зон тім’яних часток, пов’язана з нейроінфекціями і автоімунними реакціями, була основною формою ураження центральної нервової системи (96 % випадків). Висновки. Існують підстави говорити про розширений клініколабораторний фенотип у дітей з генетичним дефіцитом фолатного циклу, асоційованим з розладами аутистичного спектра, що вказує на доцільність мультидисциплінарного підходу до ведення таких пацієнтів з обов’язковим залученням клінічного імунолога.

show abstract

“…Troen et al [8] found that unmetabolized folic acid detected in the serum of GDFC patients inhibits cytotoxicity of NK cells in postmenopausal women. Accordingly, Bhatnagar et al [9] described pancytopenia in patients with severe folate deficiency.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The efficacy of combined immunotherapy with Propes and Inflamafertin in adult patients with genetic deficiency of the folate cycle and selective deficiency of NK and NKT cells

Maltsev

Stefanyshyn²

2022

Immunology

View full text Add to dashboard Cite

The purpose of the present study is to evaluate the efficacy of combination immunotherapy with Propes and Inflamafertin in GDFC adults with natural killer (NK) and/or natural killer T-lymphocyte (NKT) cell deficiency. This single-centre, retrospective, controlled, non-randomized clinical trial analysed medical records of 212 adult GDFC patients aged 19-50 years (study group [SG]). SG received Propes at a dose of 2 ml intramuscularly every other day at night for three consecutive months and Inflamafertin at a dose of 2 ml IM every other day at night for three consecutive months in rotation with Propes. The control group involved 34 patients with GDFC who followed the same age and gender distribution pattern but did not receive immunotherapy. The number of NK cells reached the lower limit of normal in 95 out of 131 patients (72% of cases) with baseline deficiency of these lymphocytes. The average number of NK cells in the blood of SG patients almost doubled during the 3-month course of immunotherapy (P < 0.05; Z < Z 0.05 ). However, it almost returned to initial levels 2 months following the discontinuation of the immunotherapeutic agents (P > 0.05; Z > Z 0.05 ). Combination immunotherapy with Propes and Inflamafertin is an effective strategy for the treatment of immunodeficiency caused by GDFC in adult patients.

show abstract

Pancytopenia due to severe folate deficiency

Cited by 8 publications

References 0 publications

Recurrent ocular toxoplasmosis infection in a patient with a selective deficiency of NK T-cells and cytotoxic СD8+ T-cells associated with a genetic folate cycle deficiency

Recurrent ocular toxoplasmosis infection in a patient with a selective deficiency of NK T-cells and cytotoxic СD8+ T-cells associated with a genetic folate cycle deficiency

Розширений Клініко-Лабораторний Фенотип При Генетично Детермінованому Порушенні Фолатного Циклу В Дітей З Розладами Спектра Аутизму

The efficacy of combined immunotherapy with Propes and Inflamafertin in adult patients with genetic deficiency of the folate cycle and selective deficiency of NK and NKT cells

Contact Info

Product

Resources

About