O potencial terapêutico das toxinas ofídicas brasileiras e as pesquisas clínicas para o desenvolvimento de novos medicamentos / The therapeutic potential of Brazilian snake toxins and clinical research for the development of new drugs

Abstract

Introdução: O acidente ofídico ou ofidismo é caracterizado pelo envenenamento decorrente da picada ou mordida de serpentes. Esses acidentes com seres humanos representam um grave problema de saúde pública para as regiões tropicais e subtropicais de países em desenvolvimento. Objetivo: Visto que as moléculas encontradas na composição dos venenos são excelentes ferramentas de pesquisa para descobrir novos medicamentos, principalmente no tratamento farmacológico eficaz contra a dor, este trabalho teve como objetivo discutir a importância das principais toxinas ofídicas avaliadas em pesquisas clínicas para a produção de medicamentos e soros antiofídicos e identificar na literatura potenciais compostos presentes no veneno de serpentes brasileiras para a criação de novos fármacos. Método: O trabalho utilizou o método de revisão integrativa da literatura. Resultados: Com base nos dados obtidos após a busca e seleção dos artigos, a análise dos resultados evidenciou, estatisticamente, que houve um significante aumento de publicações científicas em relação ao estudoe à exploração de toxinas ofídicas de serpentes brasileiras. Por outro lado, ao longo dos anos, poucos ensaios clínicos foram realizados com essas moléculas visando ao teste de seu potencial farmacológico, tal como testes de segurança e eficácia para permitir a implementação de novos fármacos no mercado. Com relação à Cochrane, base de Registro Central de Ensaios Controlados, desde 1990, foram encontrados dez estudos clínicos envolvendo as toxinas ofídicas de gêneros de serpentes brasileiras. Destes, apenas seis foram realizados no Brasil, e entre as toxinas ofídicas mais utilizadas nos ensaios clínicos estão as do veneno do gênero Bothrops e Crotalus. No que se refere a base de dados Clinicaltrials.Gov, foram encontrados quatro ensaios clínicos relacionados as toxinas ofídicas de gêneros de serpentes brasileiras, sendo que nenhum foi realizado no Brasil. No que se refere à base de dados SciELO, não foi encontrado nenhum estudo clínico sobre o tema. Já na base de dados PubMed, poucas publicações foram encontradas com os descritores utilizados pois muitas estavam associadas às variações e às manifestações clínicas em seres humanos com base na inoculação venenos de serpentes brasileiras. Entretanto, dos 14encontrados, seis artigos apresentaram possíveis aspectos inovadores para a aplicação das toxinas em indústrias farmacêuticas. Por fim, a busca na Biblioteca Virtual em Saúde exibiu artigos científicos com temáticas inovadoras que contribuem para os avanços biotecnológicos no campo da toxicologia com base na avaliação de diferentes toxinas ofídicas dos principais gêneros de serpentes encontradas no Brasil. Conclusão: Os venenos de serpentes brasileiras são uma rica fonte de moléculas bioativas contendo peptídeos, proteínas e enzimas com importantes atividades farmacológicas. É evidente que esses compostos possuem um grande potencial terapêutico, mas ainda longe de ser adequadamente explorado. Ao se analisarem os resultados encontrados em todas as bases de dados pesquisadas, nota-se maior prevalência de estudos acadêmicos de farmacologia básica focados na caracterização e(ou) exploração de moléculas ofídicas e poucos estudos clínicos Fase I, II ou III para o desenvolvimento de medicamentos ou produtos potencialmente passíveis de registro junto às agências regulatórias. Ainda que venenos de serpentes tenham sido foco de investigação em vários países, no Brasil foram encontradas poucas pesquisas clínicas com as toxinas ofídicas. Apesar disso, nota-se um recente interesse em toxicologia e avanços tecnológicos nesse campo de atuação. Uma possível solução para a falta de investimentos nessa área seria a colaboração internacional multidisciplinar entre centros de pesquisa e indústrias para a produção de antivenenos e novos medicamentos.Palavras-chave: Veneno, Serpentes, Brasil, Pesquisa biomédica, Estudo clínico, Indústria farmacêutica ABSTRACT Introduction The Ophidic Accident or Ophidism is characterized by poisoning due to the bite or bite of snakes. These accidents with humans represent a serious public health problem for the tropical and subtropical regions of developing countries. Objective: Since the molecules found in poisons are excellent research tools to discover new medicines, especially in effective pharmaceutical treatment, this work aimed to discussthe pharmaceutical importance of the main ophidic toxins evaluated in clinical research for drug production and antiophidic serums and to identify, in the literature, potential compounds present in the poison of Brazilian snakes for the creation of new drugs. Method: The work used the integrative literature review method. Results: Based on the data obtained after the search and selection of the articles, analysis of the results showed, statistically, that there was a significant increase in scientific publications in relation to the study and exploitation of ophidic toxins from Brazilian snakes. On the other hand, over the years, few clinical trials have been carried out with these molecules to test their pharmacological potential, such as safety and efficacy tests to allow the implementation of new drugs on the market. With regard to Cochrane, the basis of the Central Registry of Controlled Trials, since 1990, ten clinical studies were found involving snake toxins from Brazilian snakes, of which only six were carried out in Brazil, and among the snake toxins most used in clinical trials are those of the venom of the Genus Bothrops and Crotalus. About the Clinicaltrials.Gov database, four clinical trials related to ophidic toxins from Brazilian snakes were found, none of which were carried out in Brazil. Regarding the Scientific Electronic Library Online (SciELO) database, no clinical study on the subject was found. As for the United States National Library of Medicine (PubMed) database, few publications were found with the descriptors used, since many were associated with variations and clinical manifestations in humans from the inoculation of Brazilian snake venoms. However, of the 14 found, six articles presented possible innovative aspects for the application of toxins in pharmaceutical industries. Finally, the search in the Virtual Health Library displayed scientific articles with innovative themes that contribute to biotechnological advances in the field of toxicology based on the evaluation of different snake toxins from the main genera of snakes found in Brazil. Conclusion: Brazilian snake venoms are a rich source of bioactive moleculescontaining peptides, proteins, and enzymes with important pharmacological activities. It is evident that these compounds have a great therapeutic potential, but still far from being adequately explored. When analyzing the results found in all databases surveyed, there is a higher prevalence of academic studies of basic pharmacology focused on the characterization and/or exploration of snake molecules and few Phase I, II or III clinicalstudies for the development of drugs or products potentially subject to registration with regulatory agencies. Although snake venoms have been the focus of investigation in several countries, little clinical research was found with snake toxins in Brazil. Despite this, there is a recent interest in toxicology and technological advances in this field. A possible solution to the lack of investment in this area would be multidisciplinaryinternational collaboration between research centers and industries to produce antivenoms and new drugs.Keywords: Venom, Snakes, Brazil, Biomedical research, Clinical study, Pharmaceutical industry