O fator de transcrição NF-kapaB nos mecanismos moleculares de ação de psicofármacos

Abstract

Nos últimos anos muitos esforços têm sido empregados para elucidar os mecanismos envolvidos na regulação da transcrição gênica. Moléculas que participam desses processos regulatórios, como os fatores de transcrição, têm recebido atenção especial. A participação desses fatores em diversas funções neurais enfatiza sua importância para a compreensão de distúrbios relacionados ao sistema nervoso central (SNC) e para delinear novos caminhos de acesso terapêutico. O fator de transcrição NF-kB destaca-se pela sua vasta gama de ações e pelo fato de diversas proteínas estarem integradas na dinâmica de sua ativação. Evidências recentes apontam o envolvimento desse fator na plasticidade, desenvolvimento e neurodegeneração, com funções essenciais e específicas em neurônios e células da glia. Nesse sentido, o glutamato desponta como um ativador específico (tanto via receptores NMDA e AMPA/KA), juntamente com as neurotrofinas. Este artigo aborda a complexa regulação bioquími-ca do NF-kB e destaca as prováveis contribuições provenientes dos novos conhecimentos junto ao campo da psicofarmacologia. Portanto, alterações da atividade do NF-kB poderão trazer novas perspectivas no desenvolvimento de novos psicofármacos.Distúrbios do SNC. Plasticidade. Fatores de transcrição. NF-kB. Psicofarmacologia. Transdução de sinal.During the last years many efforts have been made in order to elucidate the mechanisms involved in the gene transcription regulation. Special attention has been given to some molecules involved in these regulatory processes, as the transcription factors. Understanding the role of these factors in several neural functions will allow a better knowledge of the disorders related to the central nervous system (CNS) disorders, and will also help identify new pathways for therapeutic access. The transcription factor NF-kB is remarkable for its wide range of actions and also due to the many different proteins involved in its activation. There is evidence this factor works in the plasticity, development and neurodegeneration, and takes part of essential and specific functions of neurons and glial cells. Brain-specific activators of NF-kB include glutamate (via both NMDA and AMPA/KA receptors) and neurotrophins. This article reviews the complex biochemical regulation of NF-B activation, emphasizing the potential of the contributions this transcription factor could make to psychopharmacology field. Therefore, changes in NF-kB activity might provide insight in the development of new psychoactive drugs. IntroduçãoHá crescentes evidências de que a sinalização intracelular no sistema nervoso central fornece novas perspectivas para a compreensão dos mecanismos envolvidos nos processos inflamatórios, neurodegenerativos e de plasticidade que ocorrem ou que estão comprometidos em uma série de doenças neurológi-cas e psiquiátricas.1,2 Vários fenômenos como a plasticidade, desenvolvimento neural, doenças neurodegenerativas e envelhecimento são caracterizados pela alteração na expressão de múltiplos genes. Os fatores de transcrição levam...

Osteoarthritis in horses - Part 1: relationship between clinical and radiographic examination for the diagnosis

“…In general, the hormone binds to the cytoplasmic receptor, and the complex then translocates to the nucleus by binding to specific DNA sequences. According to Glezer et al (2000), the total quantity of these receptors expressed in a tissue can be modified by various hormonal treatments and drugs. The relief of pain may result in an adequate clinical response in the short to midterm.…”

Composição fenólica e atividade antioxidante de polpa, casca, semente e folha de espécies frutíferas nativas do Brasil

“…Já o fator NF-κB quando ativado se desloca do citoplasma ao núcleo regulando a transcrição de vários genes como aqueles envolvidos no processo de aterosclerose (VIRGILI;SCACCINI, 2003), na produção do fator de necrose tumoral e das enzimas ciclooxigenase, óxido nítrico sintase e superóxido dismutase. Alguns estudos relacionam a forma ativa do fator NF-κB a lesões do mal de Parkinson, à regulação do humor, à sensibilidade ao estresse eà apoptose celular (GLEZER et al, 2000).…”

“…Vários são os estímulos que ativam o fator NF-κB, entre eles neurotransmissores, neurotrofinas, proteínas neurotóxicas, citocinas, irradiação ultravioleta, COX tipo 2, produtos provenientes de vírus e bactérias. No entanto, de acordo com Glezer et al (2000), independente do estímulo espécies reativas de oxigênio (estresse oxidativo) e o aumento de cálcio intracelular estão envolvidos nessa ativação. Atuando o Ca 2+ como um mensageiro secundário.…”

Análise da expressão da proteína Akt em cultura de células de carcinomas epidermóides de cabeça e pescoço tratadas com curcumina

“…Está presente na via do Akt e é ativado constitutivamente pelo Akt fosforilado via ativação da IKK. Portanto, sua regulação negativa é fundamental para reduzir a proliferação celular descontrolada (Joyce et al, 2001;Ravi;Bedi, 2004 (Baldwin, 1996;Zandi et al, 1997 (Glezer et al, 2000;Perkins, 2007).…”