O antagonismo com acetamida em experimentos com ovinos, caprinos e coelhos indica monofluoroacetato como princípio tóxico de Pseudocalymma elegans Bignoniaceae

Abstract

O presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito protetor da acetamida nas intoxicações experimentais por Pseudocalymma elegans em ovinos, caprinos e coelhos, com a finalidade de comprovar indiretamente que o monofluoroacetato (MF) é responsável pelos sinais clínicos e a morte dos animais que ingerem essa planta. Foram realizados experimentos para determinar a dose letal da planta coletada em Rio Bonito, RJ, em diferentes épocas do ano para ovinos e caprinos e ajustar a dose de acetamida a ser administrada. - No primeiro experimento, dois ovinos e dois caprinos receberam 1,0g/kg de P. elegans fresca e um animal de cada espécie foi tratado previamente com 2,0g/kg de acetamida. Nenhum animal apresentou alterações clínicas ou morreu. Ao que tudo indica a planta poderia estar menos tóxica, já que foi coletada no fim da estação das águas. - No segundo experimento, dois ovinos e dois caprinos receberam 0,67 e 1,0g/kg da planta dessecada, após tratamento prévio, com 2,0 e 3,0g/kg de acetamida, respectivamente. Todos os animais morreram, pois administramos doses muito altas de P. elegans. - No terceiro experimento, dois ovinos e dois caprinos receberam 0,333g/kg de P. elegans dessecada, após administração prévia de 2,0 g/kg de acetamida. Uma semana depois, o protocolo acima foi repetido, porém sem o antídoto. Nos experimentos com coelhos, foram administradas doses de 0,5 e 1,0g/kg de elegans dessecada após a administração de 3,0g/kg de acetamida. Sete dias depois, repetiu-se o protocolo, com exceção da administração de acetamida. Esta, quando administrada previamente, evitou o aparecimento dos sinais clínicos e a morte dos ovinos, caprinos e coelhos, já os animais não tratados com acetamida apresentaram sintomatologia e morreram. Clinicamente, os ovinos e caprinos manifestaram taquicardia, jugulares ingurgitadas, pulso venoso positivo, decúbito esternal e tremores musculares. Na "fase dramática", os animais caíam em decúbito lateral, esticavam os membros, faziam movimentos de pedalagem e morriam em poucos minutos. Nos coelhos observaram-se apatia, tremores musculares, decúbito lateral e vocalização minutos antes da morte. A avaliação macroscópica revelou, nos ovinos e caprinos, jugulares ingurgitadas, aurículas, veia cava caudal e cranial dilatadas, além de edema pulmonar, congestão hepática e edema na subserosa da vesícula biliar. Nos coelhos as principais alterações observadas foram aurículas dilatadas, veia cava caudal e cranial ingurgitadas, fígado e vasos do diafragma congestos. O exame histopatológico revelou, em dois ovinos e um caprino, degeneração hidrópico-vacuolar dos túbulos uriníferos contornados distais associada à cariopicnose. Nos coelhos havia congestão hepática acentuada com numerosos corpúsculos de choque. Nossos resultados comprovam, de forma indireta, que MF é responsável pela morte dos animais que ingerem essa planta, uma vez que compostos "doadores de acetato" como a acetamida, são capazes de reduzir a inibição competitiva do MF pelo mesmo sítio ativo (Coenzima A), o que impede a formação do fluorocitrato, seu metabólito ativo, formado no organismo por meio da denominada "síntese letal"

Spontaneous poisoning by Ateleia glazioviana (leg. Papilionoideae) in sheep and goats in the West region of Santa Catarina

“…Among the plants that cause sudden death and evolution of severe and acute symptoms in sheep and goats, there are spontaneous and/or experimental poisonings by Palicourea spp. (Tokarnia et al 1986, 1991, Passos et al 1990, Blanco et al 2004), Pseudocalymma elegans (Tokarnia et al 1993, Consorte et al1994, Helayel et al 2011, and poisoning by Amorimia spp. (Bandarra et al 2005, Vasconcelos et al 2008, Schons et al 2011, Soares et al 2011, Becker et al 2013.…”

Plantas cardiotóxicas para ruminantes no Brasil

“…A utilização de doses entre 2,0 e 3,0g/kg de acetamida pode ser eficaz para a prevenção da intoxicação, uma vez que esse composto apresenta efeito protetor contra o MFA. Em um estudo realizado no Brasil, o tratamento prévio com acetamida evitou o aparecimento de sinais clínicos e o óbito de ovinos e caprinos intoxicados por F. elegans (Helayel et al 2011). No entanto, a eficácia da acetamida depende de diversos fatores, como a toxidez da planta em questão, tempo decorrido entre a intoxicação e o fornecimento do antídoto e doses de acetamida administradas (Egyed & Schultz 1986).…”

Efeito protetor da acetamida em bovinos indica monofluoroacetato como princípio tóxico de Palicourea marcgravii (Rubiaceae)

“…Nos demais ór-gãos não foram encontradas alterações signiϐicativas. Helayel et al (2011), os quais demonstraram que a administração prévia acetamida também possui efeito antagônico protetor em ovinos, caprinos e coelhos que receberam experimentalmente Pseudocalymma elegans, planta que também causa morte súbita. Adicionalmente, estudos complementares realizados em ratos conϐirmaram que a acetamida, quando administrada previamente, evita tanto a manifestação dos sinais clínicos, quanto à morte dos ratos que ingeriram folhas frescas de Palicourea marcgravii ou os extratos concentrados de P. marcgravii, P. juruana, Pseudocalymma elegans, Arrabidaea bilabiata, Mascagnia pubiϔlora, Amorimia rigida e A. exotropica, e por MF (Peixoto et al 2011b).…”

“…Esse achado demonstra claramente que a eϐicácia da acetamida é dose-dependente como postulam Egyed & Schultz (1986). Também corroboram com esta hipótese resultados similares descritos por outros autores, cuja administração de baixas doses de acetamida (quantidades insuϐicientes) e/ou doses elevadas de plantas brasileiras que causam morte súbita (PBCMS) ou MF, não foram capazes de evitar o aparecimento dos sinais clínicos e/ou morte de ovinos, caprinos (Helayel et al 2011) e ratos (Peixoto et al 2011b), nestes experimentos, contudo, após ajuste da dose de acetamida e/ou da PBCMS utilizada, o efeito protetor da acetamida também pode ser evidenciado. Fig.4.…”

“…Convém dizer que o efeito protetor da acetamida já havia sido demonstrado em ratos intoxicados com P. marcgravii e por MF (Gór-niak et al 1994), entretanto, curiosamente, esses autores não mencionaram em suas conclusões que MF seria o princípio tóxico determinante da morte dos animais intoxicados por essa planta. Efeito protetor semelhante foi recentemente descrito em ovinos, caprinos e coelhos intoxicados por P. elegans (Helayel et al 2011). Além disso, veriϐicou-se a eϐicácia da utilização desse antídoto em cobaios e ovinos intoxicados por Dichapetalum cymosum, uma importante planta africana que contêm MF como princípio tóxico (Egyed & Schultz 1986).…”