Novos produtos naturais capazes de atuar na estabilização de microtúbulos, um importante alvo no combate ao câncer

Souza, Marcus V. N. de

doi:10.1590/s0100-40422004000200022

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“…82 Uma vez que essa substância teria que ser extraída de espécies que levam décadas para crescer e é produzida em quantidades muito baixas (0,01-0,03%), a introdução dessa na terapêutica teve que esperar pelo desenvolvimento da síntese química, de extrema complexidade, e pela descoberta de precursores obtidos de fontes renováveis. Tal fato justifica o longo período de tempo entre a descoberta do paclitaxel e seu lançamento no mercado.…”

Section: Figura 4 Vimblastina Com Anel Piperidínico Em Conformação Cunclassified

“…Após a desproteção dos grupos sililas utilizando ácido fluorídrico em piridina, obtêm-se o paclitaxel. 82 Outro entrave para o emprego do taxol foi a solubilidade, que acabou por ser contornada com a formulação em emulsão lipídica, porém com aumento do número de pacientes com hipersensibilidade ao tratamento. 84 Rodrigues e colaboradores 85 compararam a toxicidade da emulsão lipídica do paclitaxel comercial (cremophor) com a nova forma de apresentação do paclitaxel em microemulsões de colesterol, chamada de LDE, comprovando que o oleato de paclitaxel-LDE é tão estável quanto o comercial, porém com menos efeitos tóxicos observados.…”

Section: Figura 4 Vimblastina Com Anel Piperidínico Em Conformação Cunclassified

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Química e farmacologia de quimioterápicos antineoplásicos derivados de plantas

Brandão¹,

David²,

Couto³

et al. 2010

Quím. Nova

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Recebido em 11/9/09; aceito em 2/2/10; publicado na web em 18/6/10 CHEMISTRY AND PHARMACOLOGY OF ANTINEOPLASIC CHEMOTERAPEUTICAL DERIVATIVES FROM PLANTS. This review demonstrates the importance of plants as sources of molecules used in anticancer therapies. The approach is performed by relating the active molecules to their origins, details, mechanisms of action, structure-activity relationship and chemical characteristics of chemotherapeutical medicines. It was also described the development of anticancer agents from plants by the pharmaceutical industry and the difficulties to release these compounds as a trademark. These include the well known paclitaxel, docetaxel, vincristine, vinblastine, vinorelbine, vindesine, etoposide, teniposide, and other molecules that are undergoing clinical trials.Keywords: plant antineoplasics; chemotherapic; cancer. INTRODUÇÃOSubstâncias orgânicas originadas de fontes naturais há muito tempo são utilizadas no tratamento de inúmeras enfermidades no ser humano. Grande parte dos medicamentos encontrados no mercado é derivada direta ou indiretamente de vegetais, micro-organismos, organismos marinhos, vertebrados e invertebrados terrestres.1,2 Analisando os medicamentos disponibilizados no mercado entre 1981 e 2002, observa-se que 28% destes possuem princípios ativos isolados de produtos naturais ou semissintéticos, ao passo que 24% são sintéticos com grupos farmacofóricos baseados em estruturas de produtos naturais. Portanto, mais da metade dos novos medicamentos lançados no referido período são derivados de produtos naturais, mostrando que essa fonte é muito importante nos estudos de desenvolvimento de novos medicamentos. 1,3 Os vegetais representam as maiores fontes de substâncias ativas que podem ser usadas na terapêutica, devido à grande diversidade estrutural de metabólitos produzidos e, talvez, a fonte mais antiga de medicamentos para o homem. Na busca de novos medicamentos originados de plantas são envolvidos diversos conhecimentos que vão desde aspectos agronômicos, botânicos, químicos, farmacológicos e toxicológicos. 4 Metodologias recentes cada vez mais modernas de isolamento e identificação de compostos de fontes naturais têm propiciado aumento no número de novas estruturas químicas bioativas para inúmeras indicações terapêuticas. Paralelo a esse progresso, desenvolveram-se métodos de screening biológicos automatizados (High Throughput Screening -HTS) que permitem testar in vitro milhares de substân-cias frente a alvos biológicos específicos em curto espaço de tempo.De acordo com Newman, 3 medicamentos derivados de produtos naturais são capazes de tratar 87% das enfermidades humanas categorizadas, incluindo as indicadas como antibacterianas, anticoagulantes, antiparasitárias, imunossupresoras e anticancerígenas. Esta última classe de medicamentos teve 1/3 do mercado em 2002 representado apenas por dois grupos de quimioterápicos derivados de produtos naturais, sendo que os taxanos e derivados da camptotecina representam cerca de U$ 3 bilhões de dólares. 2,5,6A busca por me...

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Section: Figura 4 Vimblastina Com Anel Piperidínico Em Conformação Cunclassified

Química e farmacologia de quimioterápicos antineoplásicos derivados de plantas

Brandão¹,

David²,

Couto³

et al. 2010

Quím. Nova

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“…A avaliação de extratos e de compostos derivados de plantas servem como um caminho para o avanço de metodologias de síntese e a possibilidade de fabricação de análogos do composto original, melhorando seus aspectos farmacológicos e farmacocinéticos (Harvey, 2008), buscando sempre uma maior eficácia e segurança com menos efeitos adversos. Atualmente, os produtos naturais e seus derivados representam mais de 50% de todos os fármacos em uso na clínica médica (Gurib-Fakim, 2006;Souza, 2004).…”

Section: Introductionunclassified

FITOQUÍMICA E ATIVIDADE FARMACOLÓGICA PRELIMINAR DO EXTRATO AQUOSO DE Tynanthus micranthus Corr. Méllo ex K. Schum: UM EXEMPLO DA CAPACIDADE PREDITIVA E DOS CUSTOS NO DESENVOLVIMENTO DE NOVOS PRODUTOS FARMACÊUTICOS

Reichert¹,

Costa²,

Gazola³

et al. 2014

AVS

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RESUMO:Os produtos naturais têm servido de inspiração para o desenvolvimento de vários produtos pela indústria farmacêutica local e mundial. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a atividade farmacológica preliminar do extrato aquoso das folhas secas de Tynanthus micranthus, usando o teste hipocrático em camundongos, como uma ferramenta para direcionar estudos farmacológicos futuros, bem como avaliar os custos envolvidos na execução deste estudo. A T. micranthus Corr. Méllo ex K. Schum, conhecida popularmente como cipó-cravo, é facilmente encontrada na região Noroeste do Estado do Paraná, Brasil, sendo utilizada pela população como calmante e analgésica. No entanto, existem poucos trabalhos científicos com esta espécie vegetal. O cálculo do custo contábil foi realizado para simular o valor gasto por uma empresa privada na realização destas atividades de Pesquisa e Desenvolvimento. Nossos resultados mostram que além do baixo custo, o teste hipocrático proporciona resultados importantes para a decisão da via de administração, toxicidade aguda, efeitos com altas doses e por diferentes vias, além de fornecer informações sobre a latência para os efeitos observados. Com essas informações e uma análise fitoquímica mais aprofundada, isolando e identificando os compostos majoritários, é possível avaliar na literatura a relação composto x atividade farmacológica direcionando de forma mais assertiva as pesquisas a serem realizadas. De maneira geral, apresentamos dados inéditos da espécie estudada (T. micranthus), mostrando uma estratégia de triagem farmacológica simples e de baixo custo para a pesquisa de plantas medicinais nativas que apresentem informações restritas na literatura e que possam servir para o desenvolvimento de novos produtos farmacêuticos. Palavras-chave: Bignoniaceae; plantas medicinais; teste hipocrático PRELIMINAR PHYTOCHEMISTRY AND PHARMACOLOGICAL ACTIVITY OF THE AQUEOUS EXTRACT FROM Tynanthus micranthus CORR. MELLO EX K. Schum: AN EXAMPLE OF THE PREDICITIVE AND COSTS VALUES IN THE DEVELOPMENT OF NEW PHARMACEUTICAL PRODUCTSABSTRACT: Natural products have been an inspiration for developing several pharmaceutical products by the local and world industry. The aim of the present study was to evaluate the preliminar pharmacological activity of the aqueous extract from leaves of Tynanthus micranthus, using the hippocratic test in mice as a tool to guide the pharmacological studies, as well as to estimate the costs involved in this process. T. micranthus Corr. Méllo ex K. Schum, popularly known as cipó-cravo, is easily found in the Northwest region of the State of Paraná, Brazil, being used as tranquilizer and analgesic folk medicine. However, there are just few scientific studies on this plant species. The evaluation of financial costs was performed to simulate the value spent by a private company in the realization of these Research & Development activities. Our results show that the Hippocratic test is a low cost test, and produces important results to take the decision about the route of administrat...

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“…Several drugs used to treat cancer are derived from natural products, such as Paclitaxel, a diterpenoid from Taxus brevifolia (Souza, 2004), Vinca alkaloids such as vincristine and vinblastine from Catharanthus roseus (Almeida et al, 2005), natural alkaloid camptothecin from Camptotheca acuminata (Silva et al, 2003), amongst others. Therefore, the analysis of plants is key to developing purified and well-defined chemical compounds for dose-controlled medications.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Antitumor activity of leaves of Himatanthus drasticus (Mart.) Plumel-Apocynaceae (janaguba) in the treatment of Sarcoma 180 tumor

Sousa

Grangeiro

Bastos

et al. 2010

Braz. J. Pharm. Sci.

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Himatanthus drasticus, also known as janaguba, is used popularly in Brazil's Northeastern region in the treatment of cancer. However, no scientific reports are available. The present study is the first investigation on the antitumor activity of crude methanolic extract from Himatanthus drasticus leaves against Sarcoma 180 tumor and on its side effects including acute oral toxicity. The OECD 423 methodology was used to study acute oral toxicity, and the STOCK methodology to assess antitumor activity. The crude extract showed low toxicity at the tested doses (50, 300 and 2000 mg/kg) administered orally. The histopathological analyses demonstrated alterations in liver lung, spleen and kidney. It also showed activity against Sarcoma 180 tumor in male Swiss albino mice, evidencing tumor growth inhibition of 67.7% and 68% at 300 mg/kg and 400 mg/kg doses, respectively. Uniterms:Himatanthus drasticus/antitumor activity. Himatanthus drasticus/acute oral toxicity. Janaguba/ antitumor activity. Sarcoma 180/experimental study.Himatanthus drasticus, conhecida popularmente como janaguba, tem uma longa história de emprego na cura do câncer no nordeste brasileiro, porém quase sem registro na literatura. O objetivo desse trabalho foi investigar a atividade antitumoral do extrato bruto metanólico das folhas de Himatanthus drasticus frente ao modelo experimental Sarcoma 180 e avaliar sua toxicidade aguda. A determinação da toxicidade aguda foi realizada segundo a metodologia da OECD 423 e o transplante do tumor sólido de sarcoma 180 foi realizado seguindo a metodologia de Stock. O extrato apresentou baixa toxicidade nas doses testadas (50, 300 e 2000 mg/kg) por via oral. A análise histopatológica apresentou alterações em nível hepático, pulmonar, baço e renal. A atividade antineoplásica apresentou inibição tumoral significativa em relação ao grupo controle nas doses de 300 mg/kg e 400 mg/kg de peso do animal com um percentual de inibição de 67.7% e 68% respectivamente. Na menor dose analisada, 200 mg/kg, o percentual de inibição tumoral foi apenas de 32.8%. Unitermos:Himatanthus drasticus/atividade antitumoral. Himatanthus drasticus/toxicidade aguda. Janaguba/atividade antitumoral. Sarcoma 180/estudo experimental.

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Novos produtos naturais capazes de atuar na estabilização de microtúbulos, um importante alvo no combate ao câncer

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Química e farmacologia de quimioterápicos antineoplásicos derivados de plantas

Química e farmacologia de quimioterápicos antineoplásicos derivados de plantas

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Antitumor activity of leaves of Himatanthus drasticus (Mart.) Plumel-Apocynaceae (janaguba) in the treatment of Sarcoma 180 tumor

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