Nitroketenaminale, 9. Mitt.: Zur Umsetzung von α,β‐ungesättigten Aldehyden mit Nitroketenaminalen

Abstract

Nitroketeneaminals, IX'): Reaction of a$-Unsaturated Aldehydes with NitroketeneaminalsDie Umsetzung der a$-ungesattigten Aldehyde la,b rnit dem Nitroketenaminal 2a fiihrt in siedendem Eisessig zu den C-6 unsubstituierten 2-Amino-3-nitropyridinen vom Typ 4. Durch Erhitzen in Alkohol/Eisessig bzw. in Alkoholen entstehen aus l a und 2a die 2-Alkoxy-1,2,3,4-tetrahydropyridine 7a und 8a. Aus la und 2b bilden sich analog die 5-Alkoxy-2,3,4,5,6,7-hexahydroimidazo[ 1,2-a]pyridine 7b bzw. 8b. Uber 'H-NMRDaten kann die relative Konfiguration von 7aC, 7aT, 7bC und 7bT ermittelt werden.Reaction of a,fl-unsaturated aldehydes la,b with nitroketeneaminal 2a in boiling acetic acid leads to 2-amino-3-nitropyridines 4 unsubstituted at C-6. By refluxing l a and 2a in alcohol/acetic acid or in alcohols, respectively, 2-alkoxy-1,2,3,4-tetrahydropyridines 7a and 8a are obtained. The reaction of l a and 2b yields 5-alkoxy-2,3,4,5,6,7-hexahydroimidazo-[ 1,2-a]pyridines 7b and 8b. By 'H-NMR spectroscopy the relative configuration of 7aC, 7aT, 7bC, and 7bT can be determined.Im Zusamenhang mit der Synthese von 2-Amino-3-nitropyridinen als Edukte fur pharmazeutisch relevante 2,3-Diaminopyridine haben wir 4,6-disubstituierte 2-Amino-3-nitropyridine aus a,P-ungesattigten Ketonen und 2-Nitroethen-1,1 -diamin (2a) herge~tellt~). Uns interessierte jetzt die Frage, ob sich auch a,P-ungesattigte Aldehyde als C3-Bausteine eignen. Auf diese Weise sollten C-6 unsubstituierte 2-Amino-3-nitropyridine zugwglich sein. Mit Acrolein, dem einfachsten a$-ungesattigten Aldehyd und 2-Nitroethen-1,1 -diamin (2a) konnte trotz vieler Versuche kein einheitliches Reaktionsprodukt erhalten werden. Erst die Umsetzung von Crotonaldehyd (la) rnit 2a in siedendem Eisessig verlief erfolgreich. Es IieB sich sc ein Reaktionsprodukt 4a isolieren, das im 'H-NMR-Spektrum zwei Dubletts bei 6 = 8.06 und 6 = 6.60 ppm aufweist. Die charakteristische Kopplungskonstante von 3 J~~ = 4.9 Hz belegt, dalj es sich hier um ein 5,6-unsubstituiertes PyridinDerivat handelt4), das iiber ein 1 ,.l-Dihydropyridin 3a entstanden war. Die analoge Umsetzung von 2a mit Tiglinaldehyd (lb) gab in unbefriedigender Ausbeute das Pyridin 4b. Durch Arbeiten bei milderen Bedingungen, z.B. Erhitzen in EthanolEisessig (5:l) gelang es, die Vorstufe von 4b, das 1,4-Dihydropyridin 3b zu erhalten. Die Umsetzung von Crotonaldehyd (la) rnit 2a in EthanolEisessig (5: 1) fiihrte jedoch nicht zu dem erwarteten 1,4-Dihydropyridin 3a, sondem zu einem Produkt, das sich aufgrund der spektralen Daten als das Tetrahydropyridin 7a erwies. Denkbar ist nachfolgender Reaktionsweg: Nach Bildung eines Michael-Adduktes 5 aus l a und 2a kommt es zum RingschluB unter Ausbildung eines Halbaminals 6, das nun nach Wasserabspaltung iiber ein Carbeniumion an C-2 Ethanol addiert und nach Protonenabgabe in 7a ubergeht. Eine CAS-Online-Recherche zeigte, daB eine analoge Umsetzung eines a,P-ungesattigten Aldehyds rnit Ethanol und einem Enamin zu einem Tetrahydropyridin bisher erst einma1 von russischen Autoren beschrieben worden is?. Die Um...

Design, Synthesis, and Particular Biological Behaviors of Chain-Opening Nitromethylene Neonicotinoids with Cis Configuration

“…Compound 29 was prepared as described in the literature in 63.8% yield: MS (ES+) calcd for C 7 H 8 35 ClN 3 O 2 S 2 (M + ), 265 (found, 265).…”