Il beneficio dei farmaci oncologici: commento all'articolo di Ballatori e colleghiDear Editor, Abbiamo letto con interesse l'articolo di Ballatori e colleghi (1). Si tratta di un contributo di attualità che, oltre ad arricchire la rivista, solleva una serie di ulteriori importanti questioni da approfondire (soprattutto nella prospettiva dei futuri percorsi italiani). Procediamo per punti:Primo punto. Permane la tradizionale dualità di impostazioni [Overall Survival (OS) vs Progression Free Survival (PFS)] nella scelta del parametro che quantifica il beneficio incrementale. Come noto, questo parametro di "quantificazione" è definito, nel caso si scelga l'OS, come prolungamento della sopravvivenza sino a fine vita (unità di misura = tempo) oppure, nel caso si scelga il PFS, oltre che come prolungamento della sopravvivenza fino alla progressione, anche come miglioramento (assoluto o relativo che sia) della percentuale di pazienti event-free riferita a un dato tempo del follow-up (unità di misura = percentuale di pazienti event-free). In questa dualità di impostazioni merita, a nostro avviso, ricordare che il "primo modo" (miglioramento della OS) è molto più vantaggioso del secondo (miglioramento della PFS), soprattutto perché i benchmark economici già in uso da tanti anni (2-10) fanno riferimento al guadagno di sopravvivenza complessiva (es. costo per anno di vita guadagnato) e non alla progressione (a prescindere che quest'ultima sia espressa come tempo guadagnato oppure come percentuale eventfree migliorata). Il "primo modo" va inoltre privilegiato perché tende a essere patologia-indipendente.Secondo punto. Il metodo di Ballatori e colleghi, qualora misuri il beneficio in termini di OS, può essere applicato anche incorporando una soglia di riferimento, cioè un valore che esprima la willingness to pay (WTP) (misurata come costo per anno di vita guadagnato). Lo stesso non si può dire, quantomeno al momento attuale, qualora si misuri il beneficio in termini di PFS, per mancanza di soglie di accettabilità per la PFS. Forse è per tale motivo che gli esempi descritti nell'articolo sono tutti impostati per eseguire il calcolo senza confrontare il risultato con una soglia, facendo cioè diretto riferimento al prezzo del nuovo farmaco auto-determinato dall'industria magari assieme ad AIFA (sappiamo che, in Italia, tali prezzi non riflettono una specifica soglia di WTP). Non escludiamo di avere male interpretato qualche passaggio dell'articolo di Ballatori e colleghi, ma a nostro avviso sarebbe invece interessante incorporare nel calcolo una soglia. Su questo punto, inoltre, potrebbe essere interessante un confronto con la precedente letteratura (8-12).Terzo punto. L'approccio basato sulla densità di probabilità, come descritto da Ballatori e colleghi, è attraente e appare concettualmente superiore rispetto al tradizionale approccio basato su metodi grafici di stima della mediana di OS o PFS. Bisogna però tenere conto che l'approccio tradizionale è sostenuto da tanta letteratura storica [ad esempio, vedasi (2-10, 13)], che...