Mutational analysis of mitochondrial DNA in Brugada syndrome

The study on the modifying role of mitochondrial DNA polymorphism in the Brugada syndrome manifestation

“…В статье L. Stocchi и соавт. [26] проанализированы клинические проявления синдрома Бругада у итальянцев в зависимости от полиморфизма митохондриального генома. Было показано, что все пациенты, у которых были отмечены симптомы заболевания (остановка сердца, фибрилляция предсердий), имели мтДНК, принадлежащую к гаплогруппам J и T. Эти гаплогруппы образуют филогенетический кластер, определяемый миссенс-заменой Т4216С (замена аминокислоты Tyr304His в первой субъединице НАДНдегидрогеназы).…”

“…Наиболее частой, как и во всех европейских популяциях, была гаплогруппа Н (44%), следующими по распространенности были гаплогруппы U (17%) и Т (10%). Четвертая по распространенности в российских европеоидных популяциях гаплогруппа J, для которой (вместе с ее «сестринской» гаплогруппой Т) была показана ассоциация с неблагоприятным течением синдрома Бругада [26], в нашей выборке отсутствовала. Интересно, что у наших пациентов со значительной частотой (для такой маленькой выборки) были определены «редкие» для русских гаплогруппы: I, W и HV0, которые в популяции встречаются реже, чем гаплогруппа J. Гаплогруппа U у больных синдромом Бругада была зарегистрирована с несколько меньшей частотой, чем в популяции.…”

“…При секвенировании митохондриальных генов транспортной РНК у пациентов иранского происхождения были выявлены три потенциально патогенные мутации в гетероплазмичном состоянии [25]. Согласно данным другого исследования, проведенного в итальянской популяции, гаплогруппы T и J, объединяемые общим полиморфизмом T4216C, встречаются у всех симптомных пациентов со спонтанным Бругада-паттерном 1-го типа на электрокардиограмме [26]. Авторы высказали предположение, что принадлежность мтДНК к гаплогруппам T и J -важный модифицирующий фактор, способствующий проявлению фенотипа синдрома Бругада.…”

Novel and heteroplasmic mutations in mitochondrial tRNA genes in Brugada syndrome

“…More than 350 polymorphic and pathogenic mutations (MITOMAP) have been observed in human mitochondrial tRNA genes [20]. However, according to available research, few studies represent mutational analyses to evaluate the involvement of mtDNA in inherited arrhythmogenic diseases [21][22][23], and genetic studies on the mitochondrial DNA of BrS patients are ongoing and have yet to be reported. Previous studies also showed accumulation of mitochondrial genome variations in patients affected by long QT syndrome (LQTS), an inherited channelopathy responsible for sudden cardiac death in young individuals.…”

“…Moreover, ion channels are ATP sensitive and the heart is highly dependent on oxidative energy generated in the mitochondria, thus, it cannot be excluded that arrhythmia may be due to mitochondrial dysfunction. Recently, Stocchi et al [23] performed association analysis between mtDNA alterations and 16 BrS patients.…”