Mediators of intracellular interactions and endothelial function in myxomatous mitral valve prolapse

Abstract

28Российский кардиологический журнал № 1 (99) | 2013 Российский кардиологический журнал № 1 (99) | 2013Результаты изучения проблемы пролапса митраль-ного клапана (ПМК) свидетельствуют, что представ-ление об этой аномалии за последние годы измени-лось. Помимо нарушения функции клапанного аппа-рата сердца и связанных с ним гемодинамических расстройств, было обращено внимание на ряд фено-типических отклонений, указывающих на системный характер патологического процесса, в основе кото-рого лежит врожденная дисплазия соединительной ткани [1][2][3]. Стало очевидным, что модель диагно-стического процесса у больного ПМК должна вклю-чать не только клинико-инструментальные крите-рии, но и патогенетическую составляющую диспла-зии соединительной ткани.Доказано, что морфо-и органогенез контролиру-ются, в том числе, молекулами межклеточного взаи-модействия. Из их числа наиболее многочисленную группу составляют растворимые медиаторы -мета-болиты арахидоновой кислоты, фактор активации тромбоцитов, цитокины, другие факторы роста, про-теолитические ферменты, продукты местных ауто-кринных и паракринных систем (эндотелин, бради-кинин, аденозин, оксид азота), многие из которых участвуют в регуляции функциональной активности эндотелия [4,5]. При этом количество детально оха-рактеризованных медиаторов межклеточных взаимо-действий постоянно растет, а их клиническое и пато-генетическое значение у пациентов с ПМК остаётся вне поля зрения исследователей. Имеются лишь еди-ничные работы, посвященные определению роли цитокинов в нарушении формирования соединитель-ной ткани сердца и развитии малых аномалий. Так, у новорожденных с малыми аномалиями сердца уста-новлены повышенные концентрации фактора некроза опухоли (TNF-), трансформирующего фактора роста (TGF)-2 и основного фактора роста (FGF-b) в сыворотке крови [6]. Сниженная продук-ция интерферона-(IFN-) наблюдается у пациентов с ПМК вдвое чаще, чем в общей популяции [7], и может играть важную роль в формировании про-лапса благодаря способности IFN-модулировать синтез коллагена I типа, преобладающего в хордах при миксоматозном перерождении створок пролаби-рующего митрального клапана.Следует отметить, что именно миксоматозный ПМК является важным фактором развития сердечно-сосудистых осложнений, включая тромбоэмболии, аритмии, хроническую сердечную недостаточность [1,2]. В развитии последних также доказана роль отклонений в профиле медиаторов межклеточных вза-имодействий и регуляторов функции эндотелия [8].Клинико-патогенетическая значимость межкле-точных взаимодействий у больных ПМК практиче-ски не изучена. Вместе с тем определение их особен-ностей у пациентов с митральным пролапсом (осо-бенно миксоматозным) будет способствовать

Diagnostic Significance of Vascular Endothelial Growth Factor in Patients With Primary Mitral Valve Prolapse

“…Высказано мнение о необходимости учета у больных ПМК не только визуальных, но и биохимических маркеров нарушений соединительнотканного гомеостаза [5]. Идентифицирована роль в патогенезе ПМК трансформирующего фактора роста β и фактора роста фибробластов, доказан их вклад в ремоделирование миокарда у этих пациентов [6,7] с учетом способности указанных морфогенетических белков запускать экспрессию сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) [8].…”