Long-term safety of intramuscular gene transfer of non-viral FGF1 for peripheral artery disease

Niebuhr, Andreas; Henry, Timothy D.; Goldman, Jo Anne; Baumgartner, Iris; Belle, Éric Van; Gerß, Joachim; Hirsch, Alan T.; Nikol, Sigrid

doi:10.1038/gt.2011.85

Cited by 24 publications

(11 citation statements)

References 31 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Middle age (13 months) and old age (20 months) mice were chosen to bracket average age of patients in therapeutic angiogenesis clinical trials (70 year old human with arteriopathy is equivalent to a 17 month old mouse) 25–28 . Only 20% of young mice displayed any necrosis (Fig 1a).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…Past studies were performed in mice of approximately 8–10 weeks of age, which are equivalent to human teenagers 25 . In contrast, the age of various patient cohorts in large therapeutic angiogenesis clinical trials (e.g., VIVA, TRAFFIC, RAVE, NVIFGF) ranged from 58±8 to 72±10 years old 4,26–28 . Mapping of human to mouse age indicates that a 70 year old human with arteriopathy would correlate to a 500 day old mouse 25 .…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

VEGF and IGF Delivered from Alginate Hydrogels Promote Stable Perfusion Recovery in Ischemic Hind Limbs of Aged Mice and Young Rabbits

Anderson

Silva²,

Hao

et al. 2017

J Vasc Res

View full text Add to dashboard Cite

Biomaterial-based delivery of angiogenic growth factors restores perfusion more effectively than bolus delivery methods in rodent models of peripheral vascular disease, but the same success has not yet been demonstrated in clinically relevant studies of aged or large animals. These studies explore, in clinically relevant models, a therapeutic angiogenesis strategy for the treatment of peripheral vascular disease that overcomes the challenges encountered in previous clinical trials. Alginate hydrogels providing sustained release of vascular endothelial growth factor (VEGF) and insulin-like growth factor-1 (IGF) were injected into ischemic hind limbs in middle-aged and old mice, and also in young rabbits, as a test of the scalability of this local growth factor treatment. Spontaneous perfusion recovery diminished with increasing age, and only the combination of VEGF and IGF delivery from gels significantly rescued perfusion in middle-aged (13 months) and old (20 months) mice. In rabbits, the delivery of VEGF alone or in combination with IGF from alginate hydrogels, at a dose 2 orders of magnitude lower than the typical doses used in past rabbit studies, enhanced perfusion recovery when given immediately after surgery, or as a treatment for chronic ischemia. Capillary density measurements and angiographic analysis demonstrated the benefit of gel delivery. These data together suggest that alginate hydrogels providing local delivery of low doses of VEGF and IGF constitute a safe and effective treatment for hind-limb ischemia in clinically relevant animal models, thereby supporting the potential clinical translation of this concept.

show abstract

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

VEGF and IGF Delivered from Alginate Hydrogels Promote Stable Perfusion Recovery in Ischemic Hind Limbs of Aged Mice and Young Rabbits

Anderson

Silva²,

Hao

et al. 2017

J Vasc Res

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Multiple small trials in gene transfer of angiogenic growth factors have included intramuscular injection of either fibroblast growth factor (FGF) [41], hepatocyte growth factor (HGF) [42], or vascular endothelial growth factor (VEGF) [43]. The majority of these studies have shown these treatments to be safe though results with regard to efficacy endpoints, such as wound healing, pain relief, and improvements in ABI or TBI, are mixed [44][45][46].…”

Section: Investigational Therapiesmentioning

confidence: 96%

Limb Ischemia: Cardiovascular Diagnosis and Management from Head to Toe

2015

View full text Add to dashboard Cite

Peripheral arterial disease (PAD) affects an estimated 27 million people in Europe and North America. Limb ischemia, defined as ischemic rest pain, ischemic ulcerations, or ischemic gangrene, represents the most severe manifestation of PAD and is associated with significant cardiovascular and limb morbidity and mortality. Critical limb ischemia (CLI), defined as limb ischemia symptoms for greater than 2 weeks, is characterized by a cascade of hemodynamically significant macrovascular atherosclerotic obstruction and microvascular changes culminating in decreased muscle perfusion, disrupted muscle energy metabolism, and inflammation. In contrast, acute limb ischemia (ALI) is defined as limb ischemia symptoms characterized by sudden onset of less than 2 weeks duration resulting in hemodynamically compromised limb perfusion. Diagnosis of both ALI and CLI is dependent on history, physical examination, and a combination of anatomic and hemodynamic assessment of the limb. Given that the risk factors for ALI and CLI overlap with risk factors for atherosclerotic coronary and neurovascular disease, the management of limb ischemia is focused on both endovascular or surgical limb salvage and cardiovascular risk factor control. Despite advancements in endovascular and surgical revascularization techniques, limb morbidity remains high; clinical trials of angiogenic and cell-based therapies are ongoing. Cardiovascular risk reduction in patients with limb ischemia also remains suboptimal and future studies will focus on novel antiplatelet agents.

show abstract

“…Другими широко исследу-емыми генами являются FGF и HGF. В ряде работ выявле-ны безопасность и умеренная эффективность конструк-ций на основе плазмидной ДКН с FGF-1 при внутримы-шечном введении в ишемизированную конечность при ХИНК и КИНК [47]. Авторский коллектив включил в исследование пациентов с язвенно-некротическими ста-диями заболевания, в связи с чем в качестве критериев эффективности были определены жесткие точки, напри-мер количество ампутаций за время наблюдения.…”

Section: кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 6 2015unclassified

Formation and development of therapeutic angiogenesis in cardiovascular surgery in Russia

Mzhavanadze¹,

Каlinin²,

Исаев³

et al. 2015

Kardiol. serdechno-sosud. khir.

View full text Add to dashboard Cite

За время, которое потребуется на прочтение данной статьи, у 15 пациентов в России будет зафиксирован острый коронарный синдром (ОКС), который закончится инфарктом миокарда у каждого третьего [24]; от 2 до 5 больным будет выполнена ампутация конечности [7,49]. Распространенность ишемической болезни сердца (ИБС) и заболеваний периферических артерий крайне высока [8, 11,60,75]. На вооружении современной сердечно-сосуди-стой хирургии (ССХ) имеется широкий спектр медицин-ских средств оказания помощи пациентам с ИБС и хро-нической ишемией нижних конечностей (ХИНК): «клас-сическая» открытая фармакотерапия, а также бурно раз-вивающаяся эндоваскулярная хирургия [14]. Тем не менее статистика не утешительна: риск большой ампутации у пациентов с критической ишемией нижних конечностей (КИНК) превышает 20%, а риск смерти в течение 30 дней после нее достигает 30%, в том числе в специализирован-ных стационарах [10,48]. Существует насущная потреб-ность в поиске новых методов лечения пациентов с ИБС и ХИНК. В последние годы особое внимание уделяется воз-можностям терапевтического ангиогенеза (ТА), цель ко-торого -улучшение кровоснабжения ишемизированной мускулатуры и других тканей конечностей. В узком смыс-ле стратегия ТА применима для лечения ишемических за- Современные достижения сердечно-сосудистой хирургии позволяют сохранить жизнь и здоровье миллионам пациентов со сложными врожденными и приобретенными пороками сердца, патологией аорты, коронарных, церебральных и периферических артерий. Тем не менее ишемическая болезнь сердца и ее осложнения являются ведущей причиной смертности населения. Конвенционные методы лечения пациентов с хронической ишемией миокарда и нижних конечностей, такие как реконструктивные операции, эндоваскулярные вмешательства, использование разнообразных фармакологических препаратов, в ряде случаев (анатомические особенности, сопутствующая патология, стадия заболевания и т.п.) не могут быть применены в полном объеме либо обладают недостаточной эффективностью для повышения качества жизни пациентов и улучшения прогнозов исхода заболевания. Более 25 лет ученые России и всего мира исследуют новые подходы к лечению пациентов с заболеваниями сердца и сосудов в ситуациях, когда стандартные хирургические и терапевтические методы неэффективны. Применение терапевтического ангиогенеза с использованием разнообразных генов, молекул и клеток призвано открыть новые горизонты в лечении вышеуказанной категории больных. Ключевые слова: терапевтический ангиогенез, генная терапия, сердечно-сосудистая хирургия.An enormous number of scientific discoveries and achievements in cardiovascular surgery helped save millions of patients' lives including those with severe congenital or acquired cardiac pathology, aortic, coronary and peripheral arterial disease. Nevertheless, ischemic heart disease and its complications remain the leading cause of death. Conventional methods of treatment in patients with chronic myocardial or lower limb ischemia such as reconstructive surgery, endovascular procedures or a variety of pharmacology therap...

show abstract

Long-term safety of intramuscular gene transfer of non-viral FGF1 for peripheral artery disease

Cited by 24 publications

References 31 publications

VEGF and IGF Delivered from Alginate Hydrogels Promote Stable Perfusion Recovery in Ischemic Hind Limbs of Aged Mice and Young Rabbits

VEGF and IGF Delivered from Alginate Hydrogels Promote Stable Perfusion Recovery in Ischemic Hind Limbs of Aged Mice and Young Rabbits

Limb Ischemia: Cardiovascular Diagnosis and Management from Head to Toe

Formation and development of therapeutic angiogenesis in cardiovascular surgery in Russia

Contact Info

Product

Resources

About