Local Anesthetics

SUMMARY ATP synthase, a double-motor enzyme, plays various roles in the cell, participating not only in ATP synthesis but in ATP hydrolysis-dependent processes and in the regulation of a proton gradient across some membrane-dependent systems. Recent studies of ATP synthase as a potential molecular target for the treatment of some human diseases have displayed promising results, and this enzyme is now emerging as an attractive molecular target for the development of new therapies for a variety of diseases. Significantly, ATP synthase, because of its complex structure, is inhibited by a number of different inhibitors and provides diverse possibilities in the development of new ATP synthase-directed agents. In this review, we classify over 250 natural and synthetic inhibitors of ATP synthase reported to date and present their inhibitory sites and their known or proposed modes of action. The rich source of ATP synthase inhibitors and their known or purported sites of action presented in this review should provide valuable insights into their applications as potential scaffolds for new therapeutics for human and animal diseases as well as for the discovery of new pesticides and herbicides to help protect the world's food supply. Finally, as ATP synthase is now known to consist of two unique nanomotors involved in making ATP from ADP and Pi, the information provided in this review may greatly assist those investigators entering the emerging field of nanotechnology.

show abstract

“…7B) (370). The intermediate chain contains either an ester (tetracaine and procaine) or an amide (dibucaine and lidocaine) group.…”

Section: Talas and Related Compoundsmentioning

confidence: 99%

ATP Synthase and the Actions of Inhibitors Utilized To Study Its Roles in Human Health, Disease, and Other Scientific Areas

Hong

Pedersen

2008

Microbiol Mol Biol Rev

274

302

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…A latência deve ser respeitada sob risco de provocar-se estímulo doloroso sem trazer benefício ao paciente. Alguns estudos mostraram que a mistura da solução de anestésico local com bicarbonato de sódio (alcalinização) pode diminuir a sensação de dor 12,13,[16][17][18][19] e a latência 9 . A lidocaína infiltrada no subcutâneo mostrou ter menores escores de dor quando o pH de sua solução aproxima-se do pH fisiológico.…”

Section: Discussionunclassified

“…Onset should be respected, or else there will be risk of triggering painful stimulation with no benefit for patients. Some studies have shown that mixing local anesthetic and sodium bicarbonate (alkalinization), may decrease painful sensation 12,13,[16][17][18][19] and onset 9 . Subcutaneous lidocaine infiltration has shown lower pain scores when its pH is close to physiological pH.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Latência da lidocaína a 1% para anestesia infiltrativa da pele

Almeida

Boos

Alencar³

et al. 2005

Rev. Bras. Anestesiol.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Também é interessante notar que essa teoria prevê a ligação inespecífica de grande quantidade de AL na fase lipídica, para que haja a alteração significante da fluidez e permeabilidade da membrana. 104 É a lipofilicidade dos AL que permite a concentração de grandes quantidades do composto nas membranas, o que facilitaria seu acesso aos sítios de ação na proteína-canal e determinaria a potência do bloqueio nervoso. 13 Sabe-se ainda que a interação específica dos AL com os canais de sódio é dependente do estado conformacional destes, ocorrendo preferencialmente quando do estado inativado, provocando desta forma a não condução de íons.…”

Section: Conclusõesunclassified

Anestésicos locais: interação com membranas biológicas e com o canal de sódio voltagem-dependente

Araújo¹,

Paula²,

Fraceto³

2008

Quím. Nova

View full text Add to dashboard Cite

Recebido em 28/11/06; aceito em 30/11/07; publicado na web em 11/9/08 LOCAL ANESTHETICS: INTERACTION WITH BIOLOGICAL MEMBRANES AND WITH THE VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNEL. Many theories about the mechanism of action of local anesthetics (LA) are described in the literature. Two types of theories can be distinguished: those that focus on the direct effects of LA on their target protein in the axon membranes, i.e. the voltage-gated sodium channel and the ones that take into account the interaction of anesthetic molecules with the lipid membrane phase for the reversible nerve blockage. Since there is a direct correlation between LA hydrophobicity and potency, it is crucial to take this physico-chemical property into account to understand the mechanism of action of LA, be it on the sodium channel protein, lipid(s), or on the whole membrane phase.Keywords: local anesthetic; membrane; voltage-gated sodium channel. introdUçãoAnestésicos locais (AL) compreendem um grande número de moléculas, de diferentes estruturas químicas, como amino-ésteres, amino-amidas, amino-cetonas, amidas, álcoois, tio-ésteres, tioamidas, derivados de uréia, poliéteres, 1 derivados de monoterpenos do carano 2 etc, capazes de bloquear reversivelmente a condução do estímulo nervoso.As ações estimulatórias e euforizantes da cocaína, presente em grandes quantidades nas folhas de Erythroxylon coca, são conhecidas há séculos pelos povos andinos. Mas foi somente em 1860 que a cocaína foi isolada pela primeira vez por Albert Niemann, que constatou que a mesma causava entorpecimento da língua. As propriedades anestésicas da cocaína levaram à sua classificação como o primeiro anestésico de ação local. Em 1884, Carl Koller introduziu a cocaína na prática clínica como um anestésico para cirurgia oftalmológica 3 e até o início do século XX era possível encontrar produtos cujo princípio ativo era a cocaína (Figura 1). Experiências posteriores, realizadas por Sigmund Freud e outros, demonstraram o grande potencial para desenvolvimento de dependência química, o que levou à proibição do uso da cocaína em 1914.Diferentes AL utilizados atualmente na clínica originam-se dessas primeiras observações clínicas.4,5 A tentativa de diminuir o potencial tóxico da cocaína levou ao desenvolvimento de análogos sintéticos e, em 1890, sintetizou-se a benzocaína, um éster derivado do ácido benzóico, assim como a cocaína. Mas foi em 1904 que apareceu o primeiro AL sintético com potencial uso infiltrativo, a procaína, que se tornou o protótipo dos AL durante quase meio século.6 Outros derivados do ácido para-amino benzóico, como a procaína, foram sintetizados depois e mostraram-se mais potentes (tetracaína) e menos tóxicos (clorprocaína) que a mesma (Tabela 1).A toxicidade de metabólitos do ácido para-amino benzóico 7 e a rápida metabolização da ligação éster por esterases plasmáticas limitavam o uso dos amino-ésteres, o que impulsionou a busca de novos compostos com atividade anestésica, levando à síntese dos AL tipo amino-amida, a partir de 1943 (Tabela 1), os quais atualmente s...

show abstract

Local Anesthetics

Abstract: Local anesthetics are safe and effective. With the understanding of the actions and interactions of this class of drugs, maximum patient safety and satisfaction can be achieved.

Cited by 56 publications

References 60 publications

ATP Synthase and the Actions of Inhibitors Utilized To Study Its Roles in Human Health, Disease, and Other Scientific Areas

ATP Synthase and the Actions of Inhibitors Utilized To Study Its Roles in Human Health, Disease, and Other Scientific Areas

Latência da lidocaína a 1% para anestesia infiltrativa da pele

Anestésicos locais: interação com membranas biológicas e com o canal de sódio voltagem-dependente

Contact Info

Product

Resources

About