Anestésicos locais: interação com membranas biológicas e com o canal de sódio voltagem-dependente

Abstract

Recebido em 28/11/06; aceito em 30/11/07; publicado na web em 11/9/08 LOCAL ANESTHETICS: INTERACTION WITH BIOLOGICAL MEMBRANES AND WITH THE VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNEL. Many theories about the mechanism of action of local anesthetics (LA) are described in the literature. Two types of theories can be distinguished: those that focus on the direct effects of LA on their target protein in the axon membranes, i.e. the voltage-gated sodium channel and the ones that take into account the interaction of anesthetic molecules with the lipid membrane phase for the reversible nerve blockage. Since there is a direct correlation between LA hydrophobicity and potency, it is crucial to take this physico-chemical property into account to understand the mechanism of action of LA, be it on the sodium channel protein, lipid(s), or on the whole membrane phase.Keywords: local anesthetic; membrane; voltage-gated sodium channel. introdUçãoAnestésicos locais (AL) compreendem um grande número de moléculas, de diferentes estruturas químicas, como amino-ésteres, amino-amidas, amino-cetonas, amidas, álcoois, tio-ésteres, tioamidas, derivados de uréia, poliéteres, 1 derivados de monoterpenos do carano 2 etc, capazes de bloquear reversivelmente a condução do estímulo nervoso.As ações estimulatórias e euforizantes da cocaína, presente em grandes quantidades nas folhas de Erythroxylon coca, são conhecidas há séculos pelos povos andinos. Mas foi somente em 1860 que a cocaína foi isolada pela primeira vez por Albert Niemann, que constatou que a mesma causava entorpecimento da língua. As propriedades anestésicas da cocaína levaram à sua classificação como o primeiro anestésico de ação local. Em 1884, Carl Koller introduziu a cocaína na prática clínica como um anestésico para cirurgia oftalmológica 3 e até o início do século XX era possível encontrar produtos cujo princípio ativo era a cocaína (Figura 1). Experiências posteriores, realizadas por Sigmund Freud e outros, demonstraram o grande potencial para desenvolvimento de dependência química, o que levou à proibição do uso da cocaína em 1914.Diferentes AL utilizados atualmente na clínica originam-se dessas primeiras observações clínicas.4,5 A tentativa de diminuir o potencial tóxico da cocaína levou ao desenvolvimento de análogos sintéticos e, em 1890, sintetizou-se a benzocaína, um éster derivado do ácido benzóico, assim como a cocaína. Mas foi em 1904 que apareceu o primeiro AL sintético com potencial uso infiltrativo, a procaína, que se tornou o protótipo dos AL durante quase meio século.6 Outros derivados do ácido para-amino benzóico, como a procaína, foram sintetizados depois e mostraram-se mais potentes (tetracaína) e menos tóxicos (clorprocaína) que a mesma (Tabela 1).A toxicidade de metabólitos do ácido para-amino benzóico 7 e a rápida metabolização da ligação éster por esterases plasmáticas limitavam o uso dos amino-ésteres, o que impulsionou a busca de novos compostos com atividade anestésica, levando à síntese dos AL tipo amino-amida, a partir de 1943 (Tabela 1), os quais atualmente s...

CHARMM‐based parameterization of neutral articaine—A widely used local anesthetic

“…Lidocaine and bupivacaine, for instance, which are among the most commonly used LA1, are classified as amino amides, since the hydrophilic group is a tertiary amine and the linkage with the hydrophobic group (an aromatic ring) is an amide. Procaine, on the other hand, has an ester as intermediate group and is, therefore, classified as an amino ester LA2, 3.…”

“…The anesthetic effect occurs because the LA molecules diffuse into the phospholipid membranes and cause conformational changes in the voltage‐dependent sodium channel, leading to the temporary inactivation of this transmembrane protein and, consequently, the interruption of nerve transmission that causes the sensation of pain4. Aiming to improve the efficacy of these drugs and to reduce their side effects in humans by means of rational design of new LAs, many experimental studies have been dedicated to the understanding of the molecular mechanisms involved in the LA pharmacological effect2, 5–17.…”

Anestésicos locais utilizados na Odontologia: uma revisão de literatura

“…Estudos conduzidos pelos farmacologistas Schroff e Von Anrep, entre 1862 e 1880, mostraram que a cocaína, ao ser administrada por via oral ou aplicada localmente, causava midríase, vasoconstrição de artérias periféricas e entorpecimento da língua, levando Von Anrep a crer numa provável importância clínica. Em 1884, Karl Köller introduziu a cocaína na prática clínica como um anestésico de uso tópico em cirurgias oftalmológicas 17,18,19,20 .…”

“…Em 1905, Ein Horn realizou a síntese da procaína, a qual se tornou o protótipo para os anestésicos locais por aproximadamente meio século. Até que em 1943, Löfgren sintetizou a lidocaína, originando, assim, a era dos ALs do tipo amida, relativamente isentos de reações alérgicas e que são mais utilizados atualmente 16,19 . o Estrutura química dos anestésicos locais A estrutura molecular de um AL define seus efeitos clínicos.…”

Levantamento De Dados De Adulterantes E Diluentes Encontrados Em Amostras Como Cocaína Apreendidas E Encaminhadas Á Sede Capital Da Pefoce Em 2016.

“…Apresenta aspecto pastoso sendo considerada um subproduto da cocaína obtida por meio do tratamento do resíduo das folhas de coca, depois do processo de refino (chamada de cocaína oxidada, decorrente da ação do permanganato de potássio) e pela adição de acido sulfúrico, querosene, cal e pó barrilha (produto utilizado para limpar piscina). (ARAUJO, 2008;NEVES, 2013…”