Inhibitory effect of 6-azacytidine on human cytomegalovirus infection in cellular system

Abstract

Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского АМН Украины Ул. Амосова, 4, Киев, 03038, Украина Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины Ул. Академика Заболотного, 150, Киев, 03143, Украина 2 Институт вирусологии им. Д. И. Ивановского АМН РФ Ул. Гамалеи, 16, Москва, 123098, Российская Федерация Изучено влияние модифицированного нуклеозида 6-азацитидина (6-АЗЦ) (2-р-Э-рибофуранозил-5амино-1,2,4-триазин-3(2Н)-он) на цитомегаловирусную инфекцию человека в клеточной культуре. Показано, что 6-АЗЦ в низких концентрациях эффективно подавляет цитопатогенное действие цитомегаловируса (ЦМВ) человека. Эффективная доза соединения, ингибирующая развитие ЦМВ инфекции на 50 %, составляет 0,005 мг/мл. Изучение жизнеспособности клеток, их ростовых характеристик и синтеза клеточной ДНК показало, что 6-АЗЦ обладает низким цитотоксическим действием. Индекс цитотоксичности этого соединения, по данным разных тестов, варьирует от 2,4 до 24 мг/мл. Результаты подсчетов свидетельствуют о том, что индекс селективности для 6-АЗЦ находится в пределах 48-480 для лечебной схемы и 240-2400 -для профилактической, что сравнимо с таковым для ганцикловира (100-1000). Иммуноцитохимический анализ вирусных белков в зараженных клетках продемонстрировал, что 6-АЗЦ подавляет синтез позднего гликопротеина ЦМВ gB, продуцируемого после репликации вирусной ДНК.