Influence of pharmacokinetics/pharmacodynamics of antibacterials in their dosing regimen selection

Scaglione, Francesco; Paraboni, Luca

doi:10.1586/14787210.4.3.479

Cited by 52 publications

(36 citation statements)

References 93 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…During the last decades, PK/PD considerations have gained a central role in optimizing clinical efficacy of antibiotic therapies and in preventing bacterial resistance (6,8,27,34). While for erythromycin various studies have determined its concentrations in blood including concentrations in WBCs, until now no study has investigated the PK in the interstitial space fluid of soft tissues, perhaps the most important compartment of bacterial infections (7,32).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Blood, Tissue, and Intracellular Concentrations of Erythromycin and Its Metabolite Anhydroerythromycin during and after Therapy

Krasniqi

Matzneller

Kinzig

et al. 2012

Antimicrob Agents Chemother

View full text Add to dashboard Cite

For macrolides, clinical activity but also the development of bacterial resistance has been attributed to prolonged therapeutic and subtherapeutic concentrations. Although erythromycin is a long-established antimicrobial, concomitant determination of the pharmacokinetics of erythromycin and its metabolites in different compartments is limited. To better characterize the pharmacokinetics of erythromycin and its anhydrometabolite (anhydroerythromycin [AHE]) in different compartments during and after the end of treatment with 500 mg of erythromycin four times daily, concentration-time profiles were determined in plasma, interstitial space of muscle and subcutaneous adipose tissue, and white blood cells (WBCs) at days 1 and 3 of treatment and 2 and 7 days after end of therapy. In WBCs, concentrations of erythromycin exceeded those in plasma approximately 40-fold, while free concentrations in plasma and tissue were comparable. The observed delay of peak concentrations in tissue might be caused by fast initial cellular uptake. Two days after the end of treatment, subinhibitory concentrations were observed in plasma and interstitial space of both soft tissues, while 7 days after the end of treatment, erythromycin was not detectable in any compartment. This relatively short period of subinhibitory concentrations may be advantageous compared to other macrolides. The ratio of erythromycin over AHE on day 1 was highest in plasma (2.81 ؎ 3.45) and lowest in WBCs (0.27 ؎ 0.22). While the ratio remained constant between single dose and steady state, after the end of treatment the concentration of AHE declined more slowly than that of the parent compound, indicating the importance of the metabolite for the prolonged drug interaction of erythromycin. Macrolides account for 10 to 15% of the worldwide consumption of antibiotics (25,31). Although in many countries erythromycin has been replaced by newer relatives like azithromycin and clarithromycin, prescription of erythromycin still has a substantial place in less developed countries but also certain regions within Europe (15, 40). However, bacterial resistance against macrolides dramatically escalated in many countries during the last decades (14,23,35). Total consumption of antimicrobials on the one hand and the presence of long periods of exposure of bacterial populations to subinhibitory concentrations of antibiotics on the other hand are considered critical factors for selecting bacterial resistance (2, 3, 16).Erythromycin is known for its highly variable bioavailability after oral ingestion and its susceptibility toward degradation under acidic conditions. Although its half-life in plasma is short and the pharmacokinetic (PK) profile intraindividually heterogeneous, it is very well distributed throughout body tissues and accumulates in leukocytes (11). While clinical studies have shown the effectiveness of erythromycin in skin and soft tissue infections (33, 39), the in vivo penetration and the resulting free concentrations in interstitial space of soft tissues, i.e., the ...

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Blood, Tissue, and Intracellular Concentrations of Erythromycin and Its Metabolite Anhydroerythromycin during and after Therapy

Krasniqi

Matzneller

Kinzig

et al. 2012

Antimicrob Agents Chemother

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In the last decade it has become apparent that the intrinsic pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) properties of antimicrobial agents are the major determinants of their in vivo efficacy and knowledge of them enables the use of optimal dosing regimens and the determination of clinically relevant susceptibility breakpoints [6]. In this paper M a n u s c r i p t the use of PK/PD relationships is discussed, with a special focus on agents against Gram-positive organisms.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) considerations in the management of Gram-positive bacteraemia

Scaglione

2010

International Journal of Antimicrobial Agents

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

“…14; 4 (286-290) rokim zakresie działania, którego skuteczność przeciwbakteryjna u pacjentów dobrze koreluje z C max /MIC > 10 [8]. Analizy PK/PD sugerują, iż najważniejsze w efektywnej terapii fluorochinolonami jest uzyskanie przede wszystkim odpowiedniego stężenia maksymalnego [9].…”

Section: Wstępunclassified

Analysis of pharmacokinetics and PK/PD parameter Cmax/MIC for ciprofloxacin in patients with neutropenic fever

Szałek¹,

Kamińska²,

Łojko³

et al. 2010

View full text Add to dashboard Cite

Wstęp: Skuteczność przeciwbakteryjną chemioterapeutyków determinują ich właściwości farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK/PD). W celu oceny efektywności terapii przeciwbakteryjnej określono trzy podstawowe wskaźniki PK/PD: stosunek szczytowego stężenia leku uzyskanego po podaniu pojedynczej dawki do minimalnego stężenia hamującego (minimal inhibitory concentration -MIC) (C max /MIC), np. dla fluorochinolonów; stosunek pola pod krzywą zależności zmian stężenia leku we krwi od czasu w ciągu 24 godz. do MIC (AUC 24 /MIC), np. dla tetracyklin; oraz czas, w którym stężenie leku we krwi pozostaje powyżej MIC (T > MIC), np. dla antybiotyków β-laktamowych. Cel pracy: Analiza farmakokinetyki ciprofloksacyny oraz wskaźnika PK/PD: C max /MIC u osób z gorączką neutropeniczną. Materiał i metody: Badanie przeprowadzono u 6 pacjentów z gorączką neutropeniczną, ze zidentyfikowanym czynnikiem mikrobiologicznym, hospitalizowa nych z powodu szpiczaka mnogiego (n = 4), chłoniaka nieziarniczego (n = 1) oraz ostrej białaczki szpikowej (n = 1). Pacjenci otrzymywali ciprofloksacynę w dawce 200 mg/12 godz. (i.v.). Stężenie ciprofloksacyny oznaczono zwalidowaną metodą jonowymiennej wysokosprawnej chromatografii cieczowej (high performance liquid chromatography -HPLC) z detekcją UV w osoczu pacjentów po pierwszej dawce (C max 1 ) oraz w stanie stacjonarnym (C ss max , C ss min. ). Wyniki: U analizowanych pacjentów uzyskano średnie wartości stężeń ciprofloksacyny: C max 1 = 1,620 (±1,050) µg/ml, C ss max = 2,087 (±0,990) µg/ml, C ss min. = 0,618 (±0,602) µg/ml. Średnie wartości wskaźnika C max 1 /MIC i C ss max /MIC wynosiły odpowiednio: 1,241 (±1,341) i 2,183 (±2,274). Wnioski: Niskie wartości wskaźnika C max /MIC dla ciprofloksacyny u analizowanych pacjentów mogą wskazywać na zbyt małe stężenia leku we krwi w stosunku do wartości MIC patogenów oraz na potrzebę monitorowania wskaźnika PK/PD w celu wstępnej oceny skuteczności prowadzonego leczenia i weryfikacji założonego schematu dawkowania.Słowa kluczowe: ciprofloksacyna, farmakokinetyka, farmakodynamika, gorącz ka neutropeniczna.Współczesna Onkologia (2010) vol. 14; 4 (286-290) Analiza farmakokinetyki i wskaźnika PK/PD (C max /MIC) ciprofloksacyny u pacjentów z gorączką neutropeniczną WstępSkuteczność leczenia przeciwbakteryjnego jest determinowana przede wszystkim aktywnością antybiotyku wobec czynnika etiologicznego. Równie istotnym elementem decydującym o efektywności terapii jest osiągnięcie odpowiedniego stężenia chemioterapeutyku w ognisku zakażenia i czas kontaktu leku z drobnoustrojem. Aktualnym problemem współczesnej antybiotykoterapii jest brak nowych i skutecznych leków oraz wzrost oporności bakterii na stosowane już chemioterapeutyki. Obecnie poszukuje się alternatywnych sposobów terapeutycznych, które mogą przyczynić się do zahamowania zjawiska oporności drobnoustrojów i pozwolą efektywnie wykorzystać również tzw. stare antybiotyki. W różnicowaniu zakażeń bakteryjnych i wirusowych zastosowanie znalazło m.in. oznaczanie białka C-reaktywnego (C-reactive protein -CRP) or...

show abstract

Influence of pharmacokinetics/pharmacodynamics of antibacterials in their dosing regimen selection

Cited by 52 publications

References 93 publications

Blood, Tissue, and Intracellular Concentrations of Erythromycin and Its Metabolite Anhydroerythromycin during and after Therapy

Blood, Tissue, and Intracellular Concentrations of Erythromycin and Its Metabolite Anhydroerythromycin during and after Therapy

Pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) considerations in the management of Gram-positive bacteraemia

Analysis of pharmacokinetics and PK/PD parameter Cmax/MIC for ciprofloxacin in patients with neutropenic fever

Contact Info

Product

Resources

About