Analysis of pharmacokinetics and PK/PD parameter Cmax/MIC for ciprofloxacin in patients with neutropenic fever

Abstract

Wstęp: Skuteczność przeciwbakteryjną chemioterapeutyków determinują ich właściwości farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK/PD). W celu oceny efektywności terapii przeciwbakteryjnej określono trzy podstawowe wskaźniki PK/PD: stosunek szczytowego stężenia leku uzyskanego po podaniu pojedynczej dawki do minimalnego stężenia hamującego (minimal inhibitory concentration -MIC) (C max /MIC), np. dla fluorochinolonów; stosunek pola pod krzywą zależności zmian stężenia leku we krwi od czasu w ciągu 24 godz. do MIC (AUC 24 /MIC), np. dla tetracyklin; oraz czas, w którym stężenie leku we krwi pozostaje powyżej MIC (T > MIC), np. dla antybiotyków β-laktamowych. Cel pracy: Analiza farmakokinetyki ciprofloksacyny oraz wskaźnika PK/PD: C max /MIC u osób z gorączką neutropeniczną. Materiał i metody: Badanie przeprowadzono u 6 pacjentów z gorączką neutropeniczną, ze zidentyfikowanym czynnikiem mikrobiologicznym, hospitalizowa nych z powodu szpiczaka mnogiego (n = 4), chłoniaka nieziarniczego (n = 1) oraz ostrej białaczki szpikowej (n = 1). Pacjenci otrzymywali ciprofloksacynę w dawce 200 mg/12 godz. (i.v.). Stężenie ciprofloksacyny oznaczono zwalidowaną metodą jonowymiennej wysokosprawnej chromatografii cieczowej (high performance liquid chromatography -HPLC) z detekcją UV w osoczu pacjentów po pierwszej dawce (C max 1 ) oraz w stanie stacjonarnym (C ss max , C ss min. ). Wyniki: U analizowanych pacjentów uzyskano średnie wartości stężeń ciprofloksacyny: C max 1 = 1,620 (±1,050) µg/ml, C ss max = 2,087 (±0,990) µg/ml, C ss min. = 0,618 (±0,602) µg/ml. Średnie wartości wskaźnika C max 1 /MIC i C ss max /MIC wynosiły odpowiednio: 1,241 (±1,341) i 2,183 (±2,274). Wnioski: Niskie wartości wskaźnika C max /MIC dla ciprofloksacyny u analizowanych pacjentów mogą wskazywać na zbyt małe stężenia leku we krwi w stosunku do wartości MIC patogenów oraz na potrzebę monitorowania wskaźnika PK/PD w celu wstępnej oceny skuteczności prowadzonego leczenia i weryfikacji założonego schematu dawkowania.Słowa kluczowe: ciprofloksacyna, farmakokinetyka, farmakodynamika, gorącz ka neutropeniczna.Współczesna Onkologia (2010) vol. 14; 4 (286-290) Analiza farmakokinetyki i wskaźnika PK/PD (C max /MIC) ciprofloksacyny u pacjentów z gorączką neutropeniczną WstępSkuteczność leczenia przeciwbakteryjnego jest determinowana przede wszystkim aktywnością antybiotyku wobec czynnika etiologicznego. Równie istotnym elementem decydującym o efektywności terapii jest osiągnięcie odpowiedniego stężenia chemioterapeutyku w ognisku zakażenia i czas kontaktu leku z drobnoustrojem. Aktualnym problemem współczesnej antybiotykoterapii jest brak nowych i skutecznych leków oraz wzrost oporności bakterii na stosowane już chemioterapeutyki. Obecnie poszukuje się alternatywnych sposobów terapeutycznych, które mogą przyczynić się do zahamowania zjawiska oporności drobnoustrojów i pozwolą efektywnie wykorzystać również tzw. stare antybiotyki. W różnicowaniu zakażeń bakteryjnych i wirusowych zastosowanie znalazło m.in. oznaczanie białka C-reaktywnego (C-reactive protein -CRP) or...

Green UPLC method for estimation of ciprofloxacin, diclofenac sodium, and ibuprofen with application to pharmacokinetic study of human samples

“…CIP and DIC took 1 h, and IBU took 2 h to achieve their maximum plasma concentrations (T max ). The maximum plasma concentrations (C max ) for CIP 27 – 29 , DIC 30 , 31 , and IBU 32 , 33 were 6.6, 5.25, and 1.37 µg/mL, respectively.…”