Infantile spasms in tuberous sclerosis complex

Curatolo, Paolo; Seri, Stefano; Verdecchia, Magda; Bombardieri, Roberta

doi:10.1016/s0387-7604(01)00300-x

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“…Although TSC affects many organ systems, the neurological symptoms causing the most significant disability and morbidity include seizures, mental retardation, and autism. Epilepsy is observed in more than 80% of affected individuals, and seizures often begin during the first year of life as infantile spasms that are unresponsive to conventional anti-epileptic drug therapies (3)(4)(5)(6).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Single-cell Tsc1 knockout during corticogenesis generates tuber-like lesions and reduces seizure threshold in mice

Feliciano¹,

Su²,

López³

et al. 2011

J. Clin. Invest.

146

149

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Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant disorder characterized by mutations in Tsc1 orTsc2 that lead to mammalian target of rapamycin (mTOR) hyperactivity. Patients with TSC suffer from intractable seizures resulting from cortical malformations known as tubers, but research into how these tubers form has been limited because of the lack of an animal model. To address this limitation, we used in utero electroporation to knock out Tsc1 in selected neuronal populations in mice heterozygous for a mutant Tsc1 allele that eliminates the Tsc1 gene product at a precise developmental time point. Knockout of Tsc1 in single cells led to increased mTOR activity and soma size in the affected neurons. The mice exhibited white matter heterotopic nodules and discrete cortical tuber-like lesions containing cytomegalic and multinucleated neurons with abnormal dendritic trees resembling giant cells. Cortical tubers in the mutant mice did not exhibit signs of gliosis. Furthermore, phospho-S6 immunoreactivity was not upregulated in Tsc1-null astrocytes despite a lower seizure threshold. Collectively, these data suggest that a double-hit strategy to eliminate Tsc1 in discrete neuronal populations generates TSC-associated cortical lesions, providing a model to uncover the mechanisms of lesion formation and cortical hyperexcitability. In addition, the absence of glial reactivity argues against a contribution of astrocytes to lesion-associated hyperexcitability.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Single-cell Tsc1 knockout during corticogenesis generates tuber-like lesions and reduces seizure threshold in mice

Feliciano¹,

Su²,

López³

et al. 2011

J. Clin. Invest.

146

149

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“…Sabe-se que o prognóstico da SW está re l a c i o n a d o ao controle dos espasmos e quanto mais precoce e efetivo o tratamento, tanto melhor será o desenvolvimento neuropsicomotor da criança. Desde as primeiras descrições do sucesso terapêutico da SW com a VGB, particularmente quando a etiologia é e s c l e rose tubero s a 6 , 7 , a eficácia dessa droga tem sido comprovada e enfatizada por outros estudos [8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19] . Vários desses autores concluíram que a VGB deve ser considerada como a droga de primeira escolha no tratamento da SW não só pela eficácia igual ou maior que ACTH, como também pelo menor índice de efeitos colaterais graves.…”

Section: Discussionunclassified

“…Destes, 2/3 não apresentaram retinopatia grave. Apesar deste grave efeito adverso que pode ocorrer em vários pacientes, a VGB tem sido considerada, por muitos, como a d ro g a de escolha no tratamento da SW [6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19] . Por se tratar de assunto controverso, re s o l v e m o s investigar a nossa experiência no assunto.…”

Section: Efficacy and Tolerability Of Vigabatrin In West Syndromeunclassified

Avaliação da eficácia e tolerabilidade da vigabatrina na síndrome de West

Moraes

Montenegro

Franzon

et al. 2005

Arq. Neuro-Psiquiatr.

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RESUMO -A síndrome de West (SW) é uma epilepsia grave específica da infância, que se caracteriza pela tríade: espasmos em salvas, deterioração ou atraso neuropsicomotor e hipsarritmia ao eletre n c e f a l o g r a m a . O b j e t i v o:Avaliar a eficácia e segurança da vigabatrina (VGB) no tratamento da SW. M é t o d o:Foram sujeitos do estudo todos os pacientes com diagnóstico estabelecido de SW, que freqüentam ou freqüentaram o Ambulatório de Epilepsia Infantil do Hospital das Clínicas da UNICAMP, usam ou usaram VGB na tentativa de controlar as crises. Avaliamos sexo, idade, etiologia (sintomática ou criptogênica), doença(s) associada(s), idade do início dos espasmos, freqüência das crises antes e após o uso de VGB, achados de neuroimagem, EEG antes e depois do uso de VGB, medicações associadas, tempo para controle das crises, eletro re t i n o g r a m a , queixa visual após uso de VGB, efeitos adversos e história familial de epilepsia. Resultados: Foram avaliados 23 pacientes, sendo 16 do sexo masculino. A idade variou entre 1ano e 3 meses a 11 anos e 5meses (média = 5anos e 3meses). Dezesseis (69,5%) pacientes apresentaram controle completo das crises, 5 (22%) tiveram controle parcial e em 2 (8,5%) pacientes os espasmos não foram controlados. Apenas uma paciente teve retinopatia gabaérgica. Seis pacientes (26%) apresentaram eventos adversos -sonolência, agre s s i v i d a d e ou retinopatia. Os pacientes com o início da SW após 6 meses de idade apresentaram melhor resposta à VGB (p<0,05). Não houve diferença na resposta ao tratamento quanto ao tempo de introdução da VGB ou à etiologia (p>0,05). Após o tratamento com VGB, nenhum EEG apresentou hipsarritmia e 50% norm a l i z a r a m . Conclusão -Apesar do risco de retinopatia gabaérgica, os resultados acima mostram que o uso da VGB no controle dos espasmos infantis se justifica em pacientes com SW. PALAVRAS-CHAVE: síndrome de West, vigabatrina, hipasaritmia, retinopatia gabaérgica. Efficacy and tolerability of vigabatrin in West syndromeABSTRACT -West syndrome (WS) is a severe epileptic encephalopathy of childhood, characterized by s p a s m s , developmental deterioration and hipsarhythymia. Objective: To evaluate the safety and efficacy of vigabatrin (VGB) in the treatment of WS. Method: We evaluated every patient diagnosed with WS seen at the pediatric epilepsy clinic and exposed to VGB. Patients were interviewed according to a semistructured questionnaire and we analyzed gender, age, etiology (cryptogenic or symptomatic), associated diseases, age of seizure onset, neuroimaging findings, EEG prior and after VGB, use of other antiepileptic drugs, time for seizure c o n t rol, electro retinogram, visual complaints, adverse events and family history of epilepsy. R e s u l t s: Tw e n t y -t h ree patients were evaluated, 16 boys, ages ranging from 1.25 years to 11.5 years (mean=5y3m). Sixteen (69.5%) patients were seizure free, five (22%) had partial seizure control and in two (8.5%) there was no improvement. Only one patient presented gabaergic retinopathy. ...

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“…Vários estudos têm demonstrado a eficácia da vigabatrina como monoterapia ou como fármaco adjuvante no tratamento da esclerose tuberosa associada a síndrome de West sendo bem tolerada e com poucos efeitos adversos [6][7][8][9][10][11] . No entanto, um estudo de meta análise 2 não encontrou evidência de que a vigabatrina tivesse algum tipo de vantagem sobre as outras opções terapêuticas.…”

Section: Discussionunclassified

Vigabarina no tratamento da epilepsia de difícil controle em pacientes com síndrome de West e esclerose tuberosa

Rotta

Silva

Ohlweiler

et al. 2003

Arq. Neuro-Psiquiatr.

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RESUMO -Objetivo é relatar a eficácia da vigabatrina no controle das convulsões, bem como as alterações eletrencefalográficas em crianças com esclerose tuberosa e síndrome de West. Método: Estudo retrospectivo, com dados clínicos, de neuroimagem e de eletrencefalograma. Resultados: Sete pacientes foram acompanhados e o tempo médio de seguimento foi 10 anos. Dos pacientes, quatro eram do sexo feminino e todos eram de cor branca. A média de idade de início das convulsões foi 3,4 meses. Todos usaram associações de vários anticonvulsivantes; no mínimo duas drogas por esquema terapêutico, e cada paciente utilizou pelo menos dois esquemas diferentes. O uso de vigabatrina como monoterapia ou em associação iniciou em média aos 7 anos de idade ou 4 anos após início dos sintomas. Cinco dos sete pacientes que iniciaram vigabatrina ficaram sem crise. Conclusão: Vigabatrina mostrou-se eficaz no controle das crises, levando a um melhor prognóstico.PALAVRAS-CHAVE: vigabatrina, esclerose tuberosa, síndrome de West, epilepsia. Vigabatrin in the treatment of epilepsy in patients with West syndrome and tuberous sclerosisABSTRACT -Purpose: To report the efficacy of vigabatrin in seizures control, as well as the electroencephalographic abnormalities in children with tuberous sclerosis and West syndrome. Method: Retrospective study, with clinical, neuroimaging, and electroencephalographic data. Results: Seven patients were followed, and the median time of follow-up was 10 years. Four of them were females and all were white. The mean age of seizures onset was 3.4 months. All patients used antiepileptic drugs associations, at least 2 drugs each therapeutic scheme, each one of the patients have used at least two different schemes. Vigabatrin as monotherapy or adjuvant was started in a mean age of seven years or 4 years after the onset of symptons. Five from seven patients on vigabatrin became seizure free. Conclusion: Vigabatrin was efficient in seizures control, leading to a better prognosis.

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Infantile spasms in tuberous sclerosis complex

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Single-cell Tsc1 knockout during corticogenesis generates tuber-like lesions and reduces seizure threshold in mice

Single-cell Tsc1 knockout during corticogenesis generates tuber-like lesions and reduces seizure threshold in mice

Avaliação da eficácia e tolerabilidade da vigabatrina na síndrome de West

Vigabarina no tratamento da epilepsia de difícil controle em pacientes com síndrome de West e esclerose tuberosa

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