Identificación de biomarcadores sanguíneos para la detección de lesiones premalignas y el diagnóstico del cáncer gástrico

Abstract

ResumenIntroducción: el cáncer gástrico es muy frecuente en Colombia y es la primera causa de muerte por cáncer. De acuerdo con la cascada de Correa existen unas etapas progresivas en la formación de esta enfermedad, que van de la gastritis, pasando por la atrofia, metaplasia y displasia, hasta el cáncer. En esas etapas intermedias se pudiera detectar y prevenir, pero no existen marcadores en sangre diferentes al pepsinógeno que puedan ayudar a detectar las etapas premalignas ni a diagnosticar el cáncer. Por lo cual, las investigaciones que ayuden a descubrir nuevos biomarcadores son de gran importancia.Objetivos: el objetivo de este trabajo es identificar marcadores moleculares (perfil de expresión de ARNm) que distingan a los pacientes con condiciones premalignas (atrofia, metaplasia) y cáncer gástrico, de aquellos pacientes que solo tienen gastritis.Metodología: se tomaron pacientes en cada una de las etapas de la cascada de Correa, los cuales proporcionaron una muestra, previo consentimiento firmado, de 2,5 mL de sangre en ayunas para el análisis de expresión de genes tomadas después de la endoscopia inicial. La sangre se colocó en un tubo de ARN sanguíneo PAXgene; luego, el ARN se extrajo de la sangre y se analizó usando una plataforma de microarrays, los cuales identificaron cambios de expresión de ARN mensajero que permitieron diferenciar cada una de las etapas descritas.Resultados: se incluyeron 89 pacientes, y en los hallazgos endoscópicos se encontró gastritis crónica antral en 27 pacientes (30,3%), cáncer gástrico avanzado en 25 (28%), pangastritis crónica en 15 (16,8%), cáncer temprano en 7 (7,8%), sospecha de metaplasia intestinal en 6 (6,7%), sospecha de gastritis atrófica en 3 (3,3%) y úlcera péptica en 2 casos (2,2%). Cuando se revisó el informe patológico se halló gastritis crónica en 34 pacientes (22 mujeres), adenocarcinoma intestinal en 20 (4 mujeres), metaplasia intestinal 18 casos (13 mujeres), cáncer tipo difuso en 11 (7 mujeres), displasia de bajo grado en 4 y de alto grado en 1, y atrofia sola en 1 paciente. En el análisis de expresión genética se encontraron 48 genes que permitieron determinar a los pacientes con gastritis crónica de aquellos con cáncer gástrico. También se hallaron 14 genes para diferenciar los pacientes con cáncer difuso de los de tipo intestinal, y un grupo de 48 genes que ayudó a distinguir los pacientes con gastritis crónica de los de metaplasia intestinal.Conclusiones: este es el primer trabajo en Colombia, y a nivel mundial, que permite identificar nuevos biomarcadores a través de la expresión genética del ARN mensajero, el cual diferencia en sangre las etapas de la cascada de Correa, y permite diagnosticar el cáncer gástrico. Es probable que en un futuro se puedan utilizar como una prueba diagnóstica o de seguimiento. Palabras claveCáncer gástrico, biomarcadores, prevención. Trabajos originalesRev Colomb Gastroenterol / 32 (1) 2017 8Trabajos originales INTRODUCCIÓNEl cáncer gástrico es una entidad multifactorial, con una alta prevalencia. En 2012 se presentaron ...

Usefulness of chorionic gonadotropin in premalignantgastric lesions

“…En los artículos y tesis inspeccionadas no encontramos semejanzas, pero si diferencias que nos permiten realizar la discusión en cuanto a los hallazgos endoscópicos y lesiones gástricas premalignas, tal es el caso de Gómez Zuleta, Chacaltana y Manrique Lemus que encontraron prevalente la úlcera péptica en 2 (2,2 %), 6 (39,1 %) y 1 (0,5 %) casos respectivamente. (12,13,14) No fue posible establecer comparaciones en las tablas siguientes, pues, al estudio ser pionero en esta área, no existen registros de haberse investigado esta hormona como marcador tumoral en lesiones gástricas premalignas, sin embargo, en la práctica nos ha demostrado que ha estado positiva en el mayor número de casos del estudio. La sensibilidad fue alta en el caso de las displasias y relativamente alta para metaplasia intestinal, por tanto, es útil para descartar la presencia de estas lesiones, debido a la baja tasa de falsos negativos, excepto en el caso de la gastritis atrófica, donde el marcador es útil en el diagnóstico solo en el 50 % de los pacientes.…”

“…), tamizaje de trisomías e infertilidad en ambos sexos, entre otros; además, su uso clínico como marcador tumoral, que es, sin duda alguna, una de sus utilidades clínicas más importantes. (12) En la actualidad no existen marcadores sanguíneos que permitan identificar adecuadamente las etapas por las que pasa un paciente hasta llegar al cáncer gástrico, lo cual hace imperativo desarrollar investigaciones en esta área que busquen la identificación de marcadores y su subsecuente aplicación en campañas de prevención de esta terrible enfermedad, para así realizar un diagnóstico temprano e incrementar las probabilidades de supervivencia de dichos pacientes. Es por ello que el presente estudio, pretende evaluar el valor diagnóstico de la gonadotropina coriónica como marcador tumoral en lesiones premalignas gástricas.…”

Modern possibilities and prospects of early diagnosis of stomach cancer

“…МикроРНК -это одноцепочечные РНК, имеющие длину от 21 до 25 нуклеотидов и обладающие способностью регулировать экспрессию генов путём гибридизации с 3' -нетранслируемой области специфических мессенджеров РНК-мишеней [47]. МикроРНК регулирует все процессы жизнедеятельности клетки, включая дифференцировку клеток, клеточный цикл и апоптоз.…”